El estudio de las células CAR NK anti-CD19 en el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio clínico y firman el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Diagnóstico clínico de linfoma difuso de células B grandes CD19 positivo según la definición de la clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2017.
3. El linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario se refiere a: respuesta no completa (RC) de 2 líneas de tratamiento estándar; PD después del tratamiento o duración de la DS inferior a 6 meses después del tratamiento; progreso o recaída dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre.
4. Sujetos con una lesión medible o evaluable (más de una lesión ≥15 mm) según los criterios del IWG.
5. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, hombre o mujer.
6. Sujetos con supervivencia estimada > 12 semanas.
7. Albúmina sérica (ALB) ≥30 g/L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 25,7 μmol/L, creatinina sérica (SCr) ≤ 132,6 μmol/L, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de normales (LSN).
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0×109/L, recuento de plaquetas ≥ 50×109/L.
9. Rendimiento ECOG ≤ 1.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% y sin derrame pericárdico clínicamente significativo.
11. ≥ 4 semanas después de que los sujetos recibieron la última dosis de tratamiento (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales u otros tratamientos).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas, hipersensibilidad, contraindicación a algún medicamento durante el ensayo (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabs) o sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves.
2. Recaído después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).
3. Sujetos con infección activa que reciben tratamiento antibiótico intravenoso (IV), o recibieron tratamiento antibiótico intravenoso (IV) dentro de una semana antes de la infusión de células CAR NK anti-CD19.
4. Sujetos con enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita.
5. Sujetos con insuficiencia cardiaca grado III o IV (clasificación NYHA).
6. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC).
7. Sujetos con linfoma extraganglionar en el tracto intracraneal, pulmonar o gastrointestinal.

8. Antecedentes de otros tumores malignos primarios excepto:

   1. Cáncer de piel no melanoma curado mediante escisión quirúrgica, por ejemplo, carcinoma de células basales (BCC);
   2. Tumores malignos primarios curados, como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama.
9. Los corticosteroides sistémicos se usan concomitantemente dentro de las 2 semanas previas al tratamiento.
10. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los seis meses.
11. Sujetos que han recibido otro tratamiento de ensayo clínico dentro de los 3 meses.
12. Cualquier situación juzgada por los investigadores que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con el resultado del ensayo clínico.