De studie van anti-CD19 CAR NK-cellen bij de behandeling van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie en ondertekenen het Informed Consent Form (ICF).
2. Klinische diagnose van CD19-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom zoals gedefinieerd door de classificatie van tumoren van hematopoëtisch en lymfoïde weefsel van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2017.
3. Recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom verwijst naar: niet volledige respons (CR) van 2 standaardbehandelingslijnen; PD na behandeling of duur van SD minder dan 6 maanden na behandeling; progressie of terugval binnen 12 maanden na autologe stamceltransplantatie.
4. Onderwerpen met een meetbare of evalueerbare laesie (meer dan één laesie ≥15 mm) volgens IWG-criteria.
5. Leeftijd≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud, man of vrouw.
6. Proefpersonen met geschatte overleving > 12 weken.
7. Serumalbumine (ALB) ≥ 30 g/l, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 25,7 μmol/l, serumcreatinine (SCr) ≤ 132,6 μmol/l, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/l.
9. ECOG-prestaties ≤ 1.
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% en geen klinisch significante pericardiale effusie.
11. ≥ 4 weken nadat proefpersonen de behandeling met de laatste dosis hadden gekregen (radiotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen of andere behandelingen).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende ernstige allergische reacties, overgevoeligheid, contra-indicatie voor medicijnen tijdens de proef (cyclofosfamide, fludarabine, tozumabs), of proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
2. Recidiverend na allogene hemopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
3. Proefpersonen met een actieve infectie die intraveneuze (IV) antibioticabehandeling kregen, of intraveneuze (IV) antibioticabehandeling kregen binnen een week voorafgaand aan anti-CD19 CAR NK-celinfusie.
4. Proefpersonen met verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten.
5. Onderwerpen met graad III of IV hartfalen (NYHA-classificatie).
6. Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Proefpersonen met extranodaal lymfoom in het intracraniale, long- of maagdarmkanaal.

8. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren behalve:

   1. Genezen niet-melanome huidkanker door chirurgische excisie, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom (BCC);
   2. Genezen primaire kwaadaardige tumoren, zoals baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker.
9. Systemische corticosteroïden worden gelijktijdig gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling.
10. Vrouwtjes die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen zes maanden zwanger willen worden.
11. Proefpersonen die binnen 3 maanden een andere klinische proefbehandeling hebben gekregen.
12. Elke door de onderzoekers beoordeelde situatie die het risico van de proefpersonen kan verhogen of de uitkomst van de klinische proef kan verstoren.