Studie anti-CD19 CAR NK buněk při léčbě relapsu/refrakterního difuzního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této klinické studie a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Klinická diagnóza CD19 pozitivního difuzního velkobuněčného B lymfomu podle definice klasifikace nádorů hematopoetické a lymfoidní tkáně Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2017.
3. Recidivující/refrakterní difúzní velkobuněčný B lymfom se týká: neúplné odpovědi (CR) 2 linií standardní léčby; PD po léčbě nebo trvání SD méně než 6 měsíců po léčbě; progrese nebo relaps do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk.
4. Subjekty s měřitelnou nebo hodnotitelnou lézí (více než jedna léze ≥15 mm) podle kritérií IWG.
5. Věk≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena.
6. Subjekty s odhadovaným přežitím > 12 týdnů.
7. Sérový albumin (ALB) ≥30 g/l, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 25,7 μmol/l, sérový kreatinin (SCr) ≤ 132,6 μmol/l, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normální (ULN).
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×109/l, počet krevních destiček ≥ 50×109/l.
9. Výkon ECOG ≤ 1.
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % a žádný klinicky významný perikardiální výpotek.
11. ≥ 4 týdny poté, co subjekty dostaly poslední dávku léčby (radioterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo jiná léčba).

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi, přecitlivělostí, kontraindikací jakýchkoli léků během studie (cyklofosfamid, fludarabin, tozumaby) nebo jedinci s anamnézou závažných alergických reakcí.
2. Recidiva po alogenní transplantaci hemopoetických kmenových buněk (HSCT).
3. Subjekty s aktivní infekcí, které dostávaly intravenózní (IV) antibiotickou léčbu nebo dostávaly intravenózní (IV) antibiotickou léčbu během jednoho týdne před infuzí anti-CD19 CAR NK buněk.
4. Jedinci se získanou a vrozenou imunodeficiencí.
5. Subjekty se srdečním selháním stupně III nebo IV (klasifikace NYHA).
6. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
7. Subjekty s extranodálním lymfomem v intrakraniálním, plicním nebo gastrointestinálním traktu.

8. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů kromě:

   1. Vyléčená nemelanomová rakovina kůže chirurgickou excizí, například bazaliom (BCC);
   2. Vyléčené primární zhoubné nádory, jako je rakovina děložního čípku, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina prsu.
9. Systémové kortikosteroidy se užívají současně 2 týdny před léčbou.
10. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do šesti měsíců.
11. Subjekty, které během 3 měsíců dostaly jinou léčbu v rámci klinického hodnocení.
12. Jakákoli situace posouzená zkoušejícími, která může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledek klinického hodnocení.