Die Untersuchung von Anti-CD19-CAR-NK-Zellen bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung (ICF).
2. Klinische Diagnose eines CD19-positiven diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2017 für Tumore des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes.
3. Rezidiviertes/refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bezieht sich auf: nicht vollständiges Ansprechen (CR) von 2 Linien der Standardbehandlung; PD nach der Behandlung oder Dauer der SD weniger als 6 Monate nach der Behandlung; Fortschreiten oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation.
4. Probanden mit einer messbaren oder auswertbaren Läsion (mehr als eine Läsion ≥ 15 mm) gemäß IWG-Kriterien.
5. Alter≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich.
6. Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von > 12 Wochen.
7. Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/l, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 25,7 μmol/l, Serumkreatinin (SCr) ≤ 132,6 μmol/l, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze von Normal (ULN).
8. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/l.
9. ECOG-Leistung ≤ 1.
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % und kein klinisch signifikanter Perikarderguss.
11. ≥ 4 Wochen nach Erhalt der letzten Behandlungsdosis (Strahlentherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie oder andere Behandlungen).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannten schweren allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit, Kontraindikation für Medikamente während der Studie (Cyclophosphamid, Fludarabin, Tozumabs) oder Probanden mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte.
2. Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).
3. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse (IV) antibiotische Behandlung erhielten oder innerhalb einer Woche vor der Anti-CD19-CAR-NK-Zell-Infusion eine intravenöse (IV) antibiotische Behandlung erhielten.
4. Personen mit erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten.
5. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation).
6. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).
7. Patienten mit extranodalem Lymphom im intrakraniellen, Lungen- oder Magen-Darm-Trakt.

8. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumore außer:

   1. Geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs durch chirurgische Exzision, zum Beispiel Basalzellkarzinom (BCC);
   2. Geheilte primäre bösartige Tumore wie Gebärmutterhalskrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs.
9. Systemische Kortikosteroide werden gleichzeitig innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung angewendet.
10. Frauen, die innerhalb von sechs Monaten schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
11. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten eine andere klinische Studienbehandlung erhalten haben.
12. Jede von den Prüfärzten beurteilte Situation, die das Risiko der Probanden erhöhen oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.