O estudo de células CAR NK anti-CD19 no tratamento de linfoma difuso de células B grandes recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente deste estudo clínico e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Diagnóstico clínico de linfoma difuso de grandes células B positivo para CD19, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2017 para tumores de tecido hematopoiético e linfóide.
3. Linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário refere-se a: resposta não completa (CR) de 2 linhas de tratamento padrão; DP após tratamento ou duração da DS inferior a 6 meses após o tratamento; progresso ou recaída dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco.
4. Sujeitos com uma lesão mensurável ou avaliável (mais de uma lesão ≥15mm) de acordo com os critérios do IWG.
5. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino.
6. Indivíduos com sobrevida estimada > 12 semanas.
7. Albumina sérica (ALB) ≥30g/L, Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 25,7μmol/L, creatinina sérica (SCr) ≤ 132,6μmol/L, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior de normal (LSN).
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0×109/L, contagem de plaquetas ≥ 50×109/L.
9. Desempenho ECOG ≤ 1.
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem derrame pericárdico clinicamente significativo.
11. ≥ 4 semanas após os indivíduos terem recebido a última dose de tratamento (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou outros tratamentos).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas, hipersensibilidade, contraindicação a qualquer medicamento durante o estudo (ciclofosfamida, fludarabina, tozumabs) ou indivíduos com histórico de reações alérgicas graves.
2. Recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
3. Indivíduos com infecção ativa recebendo tratamento antibiótico intravenoso (IV) ou receberam tratamento antibiótico intravenoso (IV) dentro de uma semana antes da infusão anti-CD19 CAR NK Cell.
4. Indivíduos com doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas.
5. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação da NYHA).
6. História de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central (SNC).
7. Indivíduos com linfoma extranodal no trato intracraniano, pulmonar ou gastrointestinal.

8. História de outros tumores malignos primários, exceto:

   1. Câncer de pele não melanoma curado por excisão cirúrgica, por exemplo, carcinoma basocelular (BCC);
   2. Tumores malignos primários curados, como câncer cervical, câncer de bexiga superficial, câncer de mama.
9. Corticosteróides sistêmicos são usados ​​concomitantemente dentro de 2 semanas antes do tratamento.
10. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez dentro de seis meses.
11. Indivíduos que receberam outro tratamento de ensaio clínico dentro de 3 meses.
12. Qualquer situação julgada pelos investigadores que possa aumentar o risco dos participantes ou interferir no resultado do ensaio clínico.