L'étude des cellules CAR NK anti-CD19 dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à cette étude clinique et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Diagnostic clinique du lymphome diffus à grandes cellules B CD19 positif tel que défini par la classification 2017 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
3. Le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire fait référence à : une réponse incomplète (RC) de 2 lignes de traitement standard ; PD après traitement ou durée de SD inférieure à 6 mois après traitement ; progresser ou rechuter dans les 12 mois suivant la greffe autologue de cellules souches.
4. Sujets présentant une lésion mesurable ou évaluable (plus d'une lésion ≥ 15 mm) selon les critères de l'IWG.
5. Age≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme.
6. Sujets avec une survie estimée> 12 semaines.
7. Albumine sérique (ALB) ≥ 30 g/L, bilirubine totale (TBIL) ≤ 25,7 μmol/L, créatinine sérique (SCr) ≤ 132,6 μmol/L, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de normale (LSN).
8. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L.
9. Performances ECOG ≤ 1.
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucun épanchement péricardique cliniquement significatif.
11. ≥ 4 semaines après que les sujets ont reçu la dernière dose de traitement (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux ou autres traitements).

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des réactions allergiques graves connues, une hypersensibilité, une contre-indication à tout médicament pendant l'essai (cyclophosphamide, fludarabine, tozumabs) ou des sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves.
2. Rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
3. Sujets présentant une infection active recevant un traitement antibiotique intraveineux (IV) ou ayant reçu un traitement antibiotique intraveineux (IV) dans la semaine précédant la perfusion de cellules CAR NK anti-CD19.
4. Sujets atteints de maladies d'immunodéficience acquises et congénitales.
5. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA).
6. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central (SNC).
7. Sujets atteints de lymphome extranodal dans le tractus intracrânien, pulmonaire ou gastro-intestinal.

8. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives sauf :

   1. Guérir le cancer de la peau autre que le mélanome par excision chirurgicale, par exemple le carcinome basocellulaire (BCC);
   2. Tumeurs malignes primaires guéries, telles que le cancer du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du sein.
9. Les corticostéroïdes systémiques sont utilisés en concomitance dans les 2 semaines précédant le traitement.
10. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse dans les six mois.
11. - Sujets ayant reçu un autre traitement d'essai clinique dans les 3 mois.
12. Toute situation jugée par les investigateurs susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec le résultat de l'essai clinique.