Undersøgelsen af ​​anti-CD19 CAR NK-celler i behandling af recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse og underskriver Informed Consent Form (ICF).
2. Klinisk diagnose af CD19-positivt diffust storcellet B-celle lymfom som defineret af 2017 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv.
3. Recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom refererer til: ikke fuldstændig respons (CR) af 2 linjers standardbehandling; PD efter behandling eller varighed af SD mindre end 6 måneder efter behandling; fremskridt eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation.
4. Forsøgspersoner med en målbar eller evaluerbar læsion (mere end én læsion ≥15 mm) i henhold til IWG-kriterier.
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mand eller kvinde.
6. Forsøgspersoner med estimeret overlevelse > 12 uger.
7. Serumalbumin (ALB) ≥30g/L, Total Bilirubin (TBIL) ≤ 25,7μmol/L, serumkreatinin (SCr) ≤ 132,6μmol/L, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ den øvre grænse på 3 gange ≤ normal (ULN).
8. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×109/L, blodpladetal ≥ 50×109/L.
9. ECOG ydeevne ≤ 1.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % og ingen klinisk signifikant perikardiel effusion.
11. ≥ 4 uger efter forsøgspersonerne fik sidste dosisbehandling (radioterapi, kemoterapi, monoklonalt antistofbehandling eller andre behandlinger).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner, overfølsomhed, kontraindikation over for medicin under forsøget (cyclophosphamid, fludarabin, tozumabs) eller forsøgspersoner med en historie med alvorlige allergiske reaktioner.
2. Tilbagefald efter allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
3. Personer med aktiv infektion, der fik intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller modtog intravenøs (IV) antibiotikabehandling inden for en uge før anti-CD19 CAR NK-celleinfusion.
4. Forsøgspersoner med erhvervede og medfødte immundefektsygdomme.
5. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation).
6. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS).
7. Personer med ekstranodal lymfom i intrakraniel, lunge eller mave-tarmkanal.

8. Anamnese med andre primære maligne tumorer undtagen:

   1. Helbredt ikke-melanom hudcancer ved kirurgisk excision, for eksempel basalcellecarcinom (BCC);
   2. Helbredte primære maligne tumorer, såsom livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft, brystkræft.
9. Systemiske kortikosteroider anvendes samtidig inden for 2 uger før behandling.
10. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet inden for seks måneder.
11. Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 3 måneder.
12. Enhver situation vurderet af efterforskerne, som kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre det kliniske forsøgsresultat.