Изучение анти-CD19 CAR NK-клеток при лечении рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в этом клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF).
2. Клинический диагноз CD19-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы согласно классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 года.
3. Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома относится к: неполному ответу (ПО) на 2 линии стандартного лечения; БП после лечения или продолжительность СД менее 6 мес после лечения; прогрессирование или рецидив в течение 12 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
4. Субъекты с измеримым или оцениваемым поражением (более одного поражения ≥15 мм) в соответствии с критериями IWG.
5. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина.
6. Субъекты с предполагаемой выживаемостью > 12 недель.
7. Альбумин сыворотки (ALB) ≥30 г/л, общий билирубин (TBIL) ≤ 25,7 мкмоль/л, креатинин сыворотки (SCr) ≤ 132,6 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 3 раза выше верхнего предела нормальный (ВГН).
8. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0×109/л, количество тромбоцитов ≥ 50×109/л.
9. Показатели ECOG ≤ 1.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% и отсутствие клинически значимого перикардиального выпота.
11. ≥ 4 недель после того, как субъекты получили последнюю дозу лечения (лучевая терапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами или другие виды лечения).

Критерий исключения:

1. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями, гиперчувствительностью, противопоказаниями к любым лекарствам во время исследования (циклофосфамид, флударабин, тозумаб) или субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе.
2. Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
3. Субъекты с активной инфекцией, получающие внутривенное (в/в) лечение антибиотиками или получавшие внутривенное (в/в) лечение антибиотиками в течение одной недели до инфузии анти-CD19 CAR NK-клеток.
4. Субъекты с приобретенными и врожденными иммунодефицитами.
5. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени (классификация NYHA).
6. История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы (ЦНС).
7. Субъекты с экстранодальной лимфомой во внутричерепном, легком или желудочно-кишечном тракте.

8. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, кроме:

   1. Вылеченный немеланомный рак кожи путем хирургического иссечения, например, базально-клеточная карцинома (БКК);
   2. Излечены первичные злокачественные опухоли, такие как рак шейки матки, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы.
9. Системные кортикостероиды применяют одновременно в течение 2 недель до лечения.
10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение шести месяцев.
11. Субъекты, которые получали другое лечение в рамках клинических испытаний в течение 3 месяцев.
12. Любая ситуация, по мнению исследователей, которая может увеличить риск для субъектов или повлиять на исход клинического исследования.