SP-420:n koetestaus potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ja miehet iältään ≥18 vuotta
2. Verensiirrosta riippuva β-talassemia, mukaan lukien HbE/β-talassemia, joka vaatii rautakelaatiohoitoa (β-talassemia, johon liittyy α-globiinin mutaatio ja/tai lisääntyminen, on sallittu)
3. Vakaalla annoksella rautakelaatiota vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa
4. Paino ≥35 kg seulonnassa
5. halukas lopettamaan nykyisen rautakelaatiohoidon 7 päivää (± 3 päivää) ennen ensimmäistä SP-420-annosta ja kokeen ajaksi
6. Verensiirron raudan ylikuormitus määritellään LIC ≥5 ja ≤20 mg/g dw R2-MRI:ssä, joka saatiin 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
7. Potilasta on hoidettu ja seurattu vähintään viimeiset kuusi kuukautta erikoiskeskuksessa, jossa on säilytetty yksityiskohtaisia ​​potilastietoja, mukaan lukien verensiirto- ja rautakelaatiohistoria
8. Osallistumishalu ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

1. β-talassemia rakenteellisilla Hb-varianteilla HbS ja HbC
2. Sydämen MRI-T2*-pisteet <10 ms, saatu 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
3. S-ferritiini <500 tai >4000 ng/ml*
4. Nykyinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä tai saa immunoterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
5. Nykyinen myelodysplastinen oireyhtymä
6. Nykyinen sappihäiriö
7. ALAT > 4 kertaa normaalin yläraja, dekompensoitunut kirroosi tai askites seulonnassa
8. Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä munuaissairaus
9. Kreatiniini ylittää normaalin ylärajan seulonnassa
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde >0,5 mg/mg seulonnassa
12. NYHA:n II, III ja IV sydämen vajaatoiminta
13. LVEF magneettikuvauksessa <56 % (kaikukardiografia sallittu, jos magneettikuvausta ei ole saatavilla)
14. QTcF >450 ms, 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen katkos tai epätäydellinen vasen hemiblokkaus tai kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen tutkijan seulonnassa määrittämien
15. Hypertransfuusio määritellään keskimäärin yli 6 yksikköä kuukaudessa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
16. Jatkuvat neuropatian oireet, mukaan lukien perifeerinen sensorinen neuropatia, perifeerinen motorinen neuropatia tai parestesia seulonnassa
17. Verihiutaleiden määrä <100×109/l seulonnassa
18. Aiempi yliherkkyys raudan kelaattoreille (tutkittava tai markkinoitu) tai apuaineille
19. Dokumentoitu kelaattihoidon noudattamatta jättämisen historia viimeisen 2 vuoden aikana
20. Sai toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä tai tutkimusvasta-aineen 90 päivän sisällä ennen seulontaa
21. Hoito kielletyillä lääkkeillä: rautaa, alumiinia sisältävät antasidihoidot, systeemiset kortikosteroidit (paikalliset ja pulmonaaliset kortikosteroidit sallittu), suun kautta otettavat bisfosfonaatit, suuriannoksisten tulehduskipulääkkeiden krooninen käyttö (tarvittaessa ja pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo sallittu), lääkkeet, joilla tiedetään olevan munuaistoksisuus, lääkkeet, joilla tunnetaan QTc-ajan pidentymistä, voimakkaat UGT-induktorit (esim. rifampisiini, fenytoiini, fenobarbitaali, ritonaviiri) 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa
22. Luspaterseptihoidon aloittaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (luspatersepti on sallittu, jos se aloitetaan ja annos on vakaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa)
23. Koehenkilö ei voi suorittaa koearviointeja, mukaan lukien MRI, esim. jotka ovat klaustrofobisia MRI:lle, joilla on sydämentahdistin, muita ferromagneettisia metalliimplantteja kuin MR-skannereissa turvallisiksi hyväksyttyjä (esim. tietyntyyppiset aneurysmaklipsit ja sirpaleet) ja henkilöt, jotka ovat lihavia (ylittää laiterajat)
24. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskauden välttämiseksi hedelmällisessä iässä olevien (premenopausaalisten ja ei kirurgisesti steriilien) naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäisiä välineitä, hormonaalisia ehkäisyvälineitä (ehkäisypillereitä, implantteja, depotlaastareita, hormonaalisia emätinlaitteita tai injektioita, joissa on pitkävaikutteinen vapautuminen)) koko koeajan ja 4 viikkoa annostelun jälkeen. Steriili ainoa kumppani tai seksuaalinen pidättäytyminen katsotaan myös hyväksyttäväksi, jos se kuvastaa osallistujan tavanomaista ja toivottua elämäntapaa
25. Miehet, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. vasektomian jälkeinen tila), jotka eivät suostu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko koeajan aikana tai suostuvat pidättymään kokonaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä
26. Mikä tahansa muu laboratoriopoikkeavuus, lääketieteellinen tila tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan sairauden hallinnan tai voi johtaa siihen, että tutkittava ei pysty noudattamaan kokeen vaatimuksia