Um ensaio testando o SP-420 em indivíduos com β-talassemia dependente de transfusão

Critério de inclusão:

1. Mulheres e homens com idade ≥18 anos
2. β-talassemia dependente de transfusão, incluindo HbE/β-talassemia que requer terapia de quelação de ferro (β-talassemia com mutação e/ou multiplicação de α-globina é permitida)
3. Em uma dose estável de quelação de ferro por pelo menos 4 semanas antes da triagem
4. Peso ≥35 kg na triagem
5. Disposto a descontinuar a terapia de quelação de ferro atual 7 dias (± 3 dias) antes da primeira dose de SP-420 e durante o estudo
6. Sobrecarga de ferro transfusional definida como LIC ≥5 e ≤20 mg/g dw no R2-MRI obtido dentro de 2 semanas antes da linha de base
7. O sujeito foi tratado e acompanhado por pelo menos 6 meses em um centro especializado que mantinha registros médicos detalhados, incluindo históricos de transfusão e quelação de ferro
8. Vontade de participar e assinatura do termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. β-talassemia com as variantes estruturais da Hb HbS e HbC
2. Pontuação cardíaca MRI-T2* <10 ms obtida dentro de 2 semanas antes da linha de base
3. S-ferritina <500 ou >4000 ng/mL*
4. Malignidade atual, com exceção de câncer de pele basocelular ou espinocelular localizado ou câncer de próstata localizado ou está recebendo imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia para uma malignidade
5. Síndrome mielodisplásica atual
6. Distúrbio biliar atual
7. ALAT >4 vezes o limite superior de normal, cirrose descompensada ou ascite na triagem
8. História passada ou contínua de doença renal clinicamente significativa
9. Creatinina maior que o limite superior do normal na triagem
10. Taxa de filtração glomerular estimada eGFR <60 mL/min/1,73 m2
11. Proporção de proteína para creatinina na urina > 0,5 mg/mg na triagem
12. Insuficiência cardíaca graus II, III e IV pela NYHA
13. FEVE na ressonância magnética <56% (ecocardiografia permitida se a ressonância magnética não estiver disponível)
14. Um QTcF >450 ms, bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, ou hemibloqueio esquerdo incompleto, ou a presença de anormalidades clinicamente significativas conforme determinado pelo investigador na triagem
15. Hipertransfusão definida como mais de 6 unidades/mês em média nos últimos 6 meses antes da triagem
16. Sintomas contínuos de neuropatia, incluindo neuropatia sensorial periférica, neuropatia motora periférica ou parestesia na triagem
17. Contagem de plaquetas <100×109/L na triagem
18. História de hipersensibilidade a um quelante de ferro (em investigação ou comercializado) ou excipientes
19. Histórico documentado de não adesão à terapia de quelação nos últimos 2 anos
20. Recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou anticorpo experimental dentro de 90 dias antes da triagem
21. Tratamento com medicamentos proibidos: antiácidos contendo ferro, alumínio, corticosteroides sistêmicos (corticosteroides tópicos e pulmonares são permitidos), bisfosfonatos orais, uso crônico de AINEs em altas doses (conforme necessário e ácido acetilsalicílico em baixas doses são permitidos), medicamentos com toxicidade renal conhecida, medicamentos com conhecido prolongamento do intervalo QTc, potentes indutores de UGT (p. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir) dentro de 7 dias antes da linha de base
22. Início do tratamento com luspatercept dentro de 6 meses antes da triagem (luspatercept é permitido se iniciado e a dose for estável pelo menos 6 meses antes da triagem)
23. Sujeito incapaz de passar por avaliações de teste, incluindo ressonância magnética, por exemplo que são claustrofóbicos à ressonância magnética, têm marca-passo cardíaco, implantes de metal ferromagnético diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética (por exemplo, alguns tipos de clipes de aneurisma e estilhaços) e indivíduos obesos (excedendo os limites do equipamento)
24. Mulheres grávidas ou amamentando. Para evitar a gravidez, as mulheres em idade fértil (pré-menopáusicas e não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (p. dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos hormonais vaginais ou injeções com liberação prolongada)) durante todo o período experimental e 4 semanas após a administração. Um parceiro único estéril ou abstinência sexual também é considerado aceitável, desde que reflita o estilo de vida usual e preferido do participante
25. Homens, mesmo que esterilizados cirurgicamente, (i.e. status pós vasectomia), que não concordam em praticar métodos contraceptivos de barreira eficazes durante todo o período experimental, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
26. Qualquer outra anormalidade laboratorial, condição médica ou distúrbio psiquiátrico que, na opinião do investigador, colocará em risco o gerenciamento da doença do sujeito ou poderá resultar na incapacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo