Een proef waarbij SP-420 wordt getest bij proefpersonen met transfusie-afhankelijke β-thalassemie

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen en mannen van ≥18 jaar
2. Transfusie-afhankelijke β-thalassemie inclusief HbE/β-thalassemie die ijzerchelatietherapie vereist (β-thalassemie met mutatie en/of vermenigvuldiging van α-globine is toegestaan)
3. Op een stabiele dosis ijzerchelatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening
4. Gewicht ≥35 kg bij screening
5. Bereid om de huidige ijzerchelatietherapie stop te zetten 7 dagen (± 3 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis SP-420 en voor de duur van het onderzoek
6. Transfusie ijzerstapeling gedefinieerd als LIC ≥5 en ≤20 mg/g dw op de R2-MRI verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
7. Proefpersoon is gedurende ten minste de afgelopen 6 maanden behandeld en gevolgd in een gespecialiseerd centrum dat gedetailleerde medische dossiers bijhoudt, inclusief geschiedenis van transfusie en ijzerchelatie
8. Bereidheid tot deelname en ondertekening van het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

1. β-thalassemie met de structurele Hb-varianten HbS en HbC
2. Cardiale MRI-T2*-score <10 msec verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
3. S-ferritine <500 of >4000 ng/ml*
4. Huidige maligniteit met uitzondering van gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker of gelokaliseerde prostaatkanker of ondergaat immunotherapie, chemotherapie of bestralingstherapie voor een maligniteit
5. Huidig ​​​​myelodysplastisch syndroom
6. Huidige galaandoening
7. ALAT >4 keer de bovengrens van normale, gedecompenseerde cirrose of ascites bij screening
8. Verleden of lopende geschiedenis van klinisch significante nierziekte
9. Creatinine groter dan de bovengrens van normaal bij screening
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Verhouding urine-eiwit tot creatinine >0,5 mg/mg bij screening
12. Hartfalen graad II, III en IV door NYHA
13. LVEF op MRI <56 % (echocardiografie toegestaan ​​als MRI niet beschikbaar is)
14. Een QTcF >450 ms, 2e of 3e graads atrioventriculair blok, of onvolledig linker hemiblok, of de aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening
15. Hypertransfusie gedefinieerd als gemiddeld meer dan 6 eenheden/maand gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
16. Aanhoudende symptomen van neuropathie, waaronder perifere sensorische neuropathie, perifere motorische neuropathie of paresthesie bij screening
17. Aantal bloedplaatjes <100×109/L bij screening
18. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een ijzerchelator (onderzoek of op de markt gebracht) of hulpstoffen
19. Gedocumenteerde geschiedenis van niet-naleving van chelatietherapie in de afgelopen 2 jaar
20. Binnen 30 dagen een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of binnen 90 dagen vóór de screening een onderzoeksantilichaam ontvangen
21. Behandeling met verboden medicatie: ijzer-, aluminium-bevattende antacida-therapieën, systemische corticosteroïden (topische en pulmonale corticosteroïden zijn toegestaan), orale bisfosfonaten, chronisch gebruik van hoge doses NSAID's (indien nodig en lage doses acetylsalicylzuur zijn toegestaan), geneesmiddelen met bekende niertoxiciteit, geneesmiddelen met bekende QTc-verlenging, krachtige UGT-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, fenobarbital, ritonavir) binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline
22. Start van de behandeling met luspatercept binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (luspatercept is toegestaan ​​indien gestart en de dosis is ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening stabiel)
23. Proefpersoon kan geen proefbeoordelingen ondergaan, waaronder MRI, b.v. die claustrofobisch zijn voor MRI, een pacemaker hebben, ferromagnetische metalen implantaten anders dan die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik in MR-scanners (bijv. sommige soorten aneurysmaclips en granaatscherven), en proefpersonen die zwaarlijvig zijn (overschrijding van de uitrustingslimieten)
24. Zwangere of zogende vrouwen. Om zwangerschap te voorkomen, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) zeer efficiënte anticonceptie gebruiken (bijv. intra-uteriene apparaten, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte)) gedurende de hele proefperiode en 4 weken na toediening. Een onvruchtbare enige partner of seksuele onthouding wordt ook als acceptabel beschouwd, op voorwaarde dat het de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de deelnemer weerspiegelt
25. Mannen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die niet akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele proefperiode, of ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
26. Elke andere laboratoriumafwijking, medische aandoening of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de ziektebehandeling van de proefpersoon in gevaar brengt of ertoe kan leiden dat de proefpersoon niet in staat is om aan de onderzoeksvereisten te voldoen