Eine Studie zum Testen von SP-420 bei Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Frauen und Männer im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Transfusionsabhängige β-Thalassämie einschließlich HbE/β-Thalassämie, die eine Eisenchelattherapie erfordert (β-Thalassämie mit Mutation und/oder Vermehrung von α-Globin ist erlaubt)
3. Auf einer stabilen Dosis Eisenchelat für mindestens 4 Wochen vor dem Screening
4. Gewicht ≥35 kg beim Screening
5. Bereit, die aktuelle Eisenchelattherapie 7 Tage (± 3 Tage) vor der ersten Dosis von SP-420 und für die Dauer der Studie abzusetzen
6. Transfusions-Eisenüberladung, definiert als LIC ≥5 und ≤20 mg/g dw auf dem R2-MRT, das innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert erhalten wurde
7. Das Subjekt wurde mindestens in den letzten 6 Monaten in einem spezialisierten Zentrum behandelt und überwacht, das detaillierte medizinische Aufzeichnungen geführt hat, einschließlich Transfusions- und Eisenchelat-Geschichten
8. Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. β-Thalassämie mit den strukturellen Hb-Varianten HbS und HbC
2. Kardialer MRT-T2*-Score < 10 ms, erhalten innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert
3. S-Ferritin <500 oder >4000 ng/ml*
4. Aktuelle Malignität mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder lokalisiertem Prostatakrebs oder Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen einer Malignität
5. Aktuelles myelodysplastisches Syndrom
6. Aktuelle Gallenstörung
7. ALAT >4-mal die Obergrenze einer normalen, dekompensierten Zirrhose oder Aszites beim Screening
8. Frühere oder laufende Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nierenerkrankung
9. Kreatinin höher als die Obergrenze des Normalwerts beim Screening
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 0,5 mg/mg beim Screening
12. Herzinsuffizienz Grad II, III und IV nach NYHA
13. LVEF im MRT < 56 % (Echokardiographie erlaubt, wenn MRT nicht verfügbar)
14. Ein QTcF > 450 ms, ein atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades oder ein unvollständiger linker Hemiblock oder das Vorhandensein klinisch signifikanter Anomalien, wie vom Prüfarzt beim Screening festgestellt
15. Hypertransfundiert definiert als durchschnittlich mehr als 6 Einheiten/Monat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
16. Anhaltende Symptome einer Neuropathie, einschließlich peripherer sensorischer Neuropathie, peripherer motorischer Neuropathie oder Parästhesie beim Screening
17. Thrombozytenzahl < 100 × 109 / l beim Screening
18. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen Eisenchelator (Prüfling oder vermarktet) oder Hilfsstoffe
19. Dokumentierte Geschichte der Nichteinhaltung der Chelat-Therapie innerhalb der letzten 2 Jahre
20. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder eines Prüfantikörpers innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
21. Behandlung mit verbotenen Medikamenten: Eisen-, aluminiumhaltige Antazida-Therapien, systemische Kortikosteroide (topische und pulmonale Kortikosteroide sind erlaubt), orale Bisphosphonate, chronische Anwendung von hochdosierten NSAIDs (nach Bedarf und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure sind erlaubt), Arzneimittel mit bekannter Nierentoxizität, Arzneimittel mit bekannter QTc-Verlängerung, starke UGT-Induktoren (z. Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir) innerhalb von 7 Tagen vor dem Ausgangswert
22. Beginn der Behandlung mit Luspatercept innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (Luspatercept ist zulässig, wenn der Beginn und die Dosis mindestens 6 Monate vor dem Screening stabil sind)
23. Proband kann sich keiner Testbeurteilung einschließlich MRT unterziehen, z. die klaustrophobisch gegenüber MRT sind, einen Herzschrittmacher haben, ferromagnetische Metallimplantate, die nicht als unbedenklich für die Verwendung in MR-Scannern zugelassen sind (z. einige Arten von Aneurysma-Clips und Schrapnell) und Personen, die fettleibig sind (die Gerätegrenzen überschreiten)
24. Schwangere oder stillende Frauen. Um eine Schwangerschaft zu vermeiden, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausal und nicht operativ steril) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. Intrauterinpessaren, hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung)) während der gesamten Studiendauer und 4 Wochen nach der Einnahme. Auch ein unfruchtbarer Alleinpartner oder sexuelle Abstinenz gelten als akzeptabel, sofern dies dem gewohnten und bevorzugten Lebensstil des Teilnehmers entspricht
25. Männer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die sich nicht bereit erklärt haben, während der gesamten Studienzeit eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
26. Alle anderen Laboranomalien, Erkrankungen oder psychiatrischen Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Krankheitsmanagement des Probanden gefährden oder dazu führen können, dass der Proband die Studienanforderungen nicht erfüllen kann