Un ensayo que prueba SP-420 en sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. Mujeres y hombres ≥18 años
2. β-talasemia dependiente de transfusiones, incluida HbE/β-talasemia que requiere terapia de quelación de hierro (se permite β-talasemia con mutación y/o multiplicación de α-globina)
3. Con una dosis estable de quelación de hierro durante al menos 4 semanas antes de la selección
4. Peso ≥35 kg en la selección
5. Dispuesto a suspender la terapia de quelación de hierro actual 7 días (± 3 días) antes de la primera dosis de SP-420 y durante la duración del ensayo
6. Sobrecarga de hierro por transfusión definida como LIC ≥5 y ≤20 mg/g dw en R2-MRI obtenida dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
7. El sujeto ha sido tratado y seguido durante al menos los últimos 6 meses en un centro especializado que mantuvo registros médicos detallados, incluidos los antecedentes de transfusiones y quelación de hierro.
8. Voluntad de participar y firma del formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. β-talasemia con las variantes estructurales de Hb HbS y HbC
2. Puntuación cardíaca MRI-T2* <10 mseg obtenida dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
3. S-ferritina <500 o >4000 ng/mL*
4. Neoplasia maligna actual, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado o cáncer de próstata localizado o está recibiendo inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia para una neoplasia maligna
5. Síndrome mielodisplásico actual
6. Trastorno biliar actual
7. ALAT > 4 veces el límite superior de cirrosis normal, descompensada o ascitis en la selección
8. Antecedentes pasados ​​o en curso de enfermedad renal clínicamente significativa
9. Creatinina superior al límite superior de lo normal en la selección
10. Tasa de filtración glomerular estimada eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Proporción de proteína en orina a creatinina > 0,5 mg/mg en la selección
12. Insuficiencia cardiaca grado II, III y IV por NYHA
13. FEVI en RM <56 % (se permite ecocardiografía si no se dispone de RM)
14. QTcF >450 ms, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o hemibloqueo izquierdo incompleto, o la presencia de anomalías clínicamente significativas según lo determine el investigador en la selección
15. Hipertransfundido definido como más de 6 unidades/mes en promedio durante los últimos 6 meses antes de la selección
16. Síntomas continuos de neuropatía, incluida neuropatía sensorial periférica, neuropatía motora periférica o parestesia en la selección
17. Recuento de plaquetas <100×109/L en la selección
18. Antecedentes de hipersensibilidad a un quelante de hierro (en investigación o comercializado) o excipientes
19. Historial documentado de incumplimiento de la terapia de quelación en los últimos 2 años
20. Recibió otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o un anticuerpo en investigación dentro de los 90 días antes de la selección
21. Tratamiento con medicamentos prohibidos: terapias antiácidas que contienen hierro, aluminio, corticosteroides sistémicos (se permiten corticosteroides tópicos y pulmonares), bisfosfonatos orales, uso crónico de AINE en dosis altas (según sea necesario y se permite ácido acetilsalicílico en dosis bajas), medicamentos con toxicidad renal conocida, fármacos con prolongación del QTc conocida, inductores potentes de la UGT (p. rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir) dentro de los 7 días anteriores al inicio
22. Inicio del tratamiento con luspatercept en los 6 meses anteriores a la selección (se permite luspatercept si se inicia y la dosis es estable al menos 6 meses antes de la selección)
23. Sujeto incapaz de someterse a evaluaciones de prueba, incluida la resonancia magnética, p. que son claustrofóbicos a la resonancia magnética, tienen un marcapasos cardíaco, implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética (p. algunos tipos de clips de aneurisma y metralla) y sujetos que son obesos (excediendo los límites del equipo)
24. Mujeres embarazadas o lactantes. Para evitar el embarazo, las mujeres en edad fértil (premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia (p. dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada)) durante todo el período de prueba y 4 semanas después de la dosificación. Una pareja única estéril o la abstinencia sexual también se consideran aceptables siempre que reflejen el estilo de vida habitual y preferido del participante.
25. Los hombres, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía), que no aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de prueba, o aceptan abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
26. Cualquier otra anomalía de laboratorio, afección médica o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, ponga en riesgo el control de la enfermedad del sujeto o pueda hacer que el sujeto no pueda cumplir con los requisitos del ensayo.