Пробное тестирование SP-420 у субъектов с трансфузионно-зависимой β-талассемией

Критерии включения:

1. Женщины и мужчины в возрасте ≥18 лет
2. Трансфузионно-зависимая β-талассемия, в том числе HbE/β-талассемия, требующая железохелатирующей терапии (допускается β-талассемия с мутацией и/или размножением α-глобина)
3. Стабильная доза хелаторов железа в течение как минимум 4 недель до скрининга
4. Вес ≥35 кг при досмотре
5. Готовы прекратить текущую терапию хелаторами железа за 7 дней (± 3 дня) до первой дозы SP-420 и на время исследования
6. Трансфузионная перегрузка железом определяется как LIC ≥5 и ≤20 мг/г сухой массы тела на R2-MRI, полученной в течение 2 недель до исходного уровня
7. Субъект проходил лечение и наблюдался в специализированном центре в течение как минимум последних 6 месяцев, где велись подробные медицинские записи, включая истории переливания крови и хелатирования железа.
8. Готовность участвовать и подписание формы информированного согласия

Критерий исключения:

1. β-талассемия со структурными вариантами гемоглобина HbS и HbC
2. Оценка сердца на МРТ-T2* <10 мс, полученная в течение 2 недель до исходного уровня
3. S-ферритин <500 или >4000 нг/мл*
4. Текущее злокачественное новообразование, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака предстательной железы, или пациент получает иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию по поводу злокачественного новообразования
5. Текущий миелодиспластический синдром
6. Текущее билиарное расстройство
7. АлАТ >4 раз превышает верхнюю границу нормы, декомпенсированный цирроз или асцит при скрининге
8. Прошлая или текущая история клинически значимого заболевания почек
9. Креатинин выше верхней границы нормы при скрининге
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2
11. Отношение белка мочи к креатинину > 0,5 мг/мг при скрининге
12. Сердечная недостаточность II, III и IV степени по NYHA
13. ФВ ЛЖ на МРТ <56 % (эхокардиография разрешена, если МРТ недоступна)
14. QTcF >450 мс, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени или неполная левая гемиблокада, или наличие клинически значимых аномалий, определенных исследователем при скрининге
15. Гипертрансфузия определяется как более 6 единиц в месяц в среднем за последние 6 месяцев до скрининга.
16. Продолжающиеся симптомы невропатии, включая периферическую сенсорную невропатию, периферическую моторную невропатию или парестезии при скрининге
17. Количество тромбоцитов <100×109/л при скрининге
18. История гиперчувствительности к хелатору железа (исследованному или продаваемому) или вспомогательным веществам
19. Документально подтвержденный анамнез несоблюдения режима хелатотерапии в течение последних 2 лет.
20. Получал другой исследуемый препарат в течение 30 дней или исследуемое антитело в течение 90 дней до скрининга.
21. Лечение запрещенными препаратами: препараты железа, алюминийсодержащие антациды, системные кортикостероиды (разрешены местные и легочные кортикостероиды), пероральные бисфосфонаты, длительное применение высоких доз НПВП (по мере необходимости и разрешены низкие дозы ацетилсалициловой кислоты), препараты с известной почечной токсичностью, препараты с известным удлинением интервала QTc, мощные индукторы UGT (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) в течение 7 дней до исходного уровня
22. Начало лечения люспатерцептом в течение 6 месяцев до скрининга (люспатерцепт разрешен, если он начат и доза стабильна по крайней мере за 6 месяцев до скрининга)
23. Субъект не может пройти пробные оценки, включая МРТ, т.е. страдающие клаустрофобией на МРТ, имеющие кардиостимуляторы, имплантаты из ферромагнитных металлов, отличные от тех, которые одобрены как безопасные для использования в МРТ-сканерах (например, некоторые типы зажимов аневризмы и шрапнель) и субъекты, страдающие ожирением (превышающие ограничения оборудования)
24. Беременные или кормящие женщины. Во избежание беременности женщины детородного возраста (пременопаузальные и не стерильные хирургическим путем) должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (например, противозачаточные средства). внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные спирали или инъекции с пролонгированным высвобождением)) в течение всего периода исследования и 4 недели после введения дозы. Бесплодный единственный партнер или сексуальное воздержание также считаются приемлемыми, если они отражают обычный и предпочтительный образ жизни участника.
25. Мужчины, даже стерилизованные хирургическим путем (т. статус после вазэктомии), которые не согласны практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего испытательного периода или согласны полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов
26. Любая другая лабораторная аномалия, состояние здоровья или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу ведение болезни субъекта или может привести к тому, что субъект не сможет выполнять требования исследования.