Un essai testant le SP-420 chez des sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions

Critère d'intégration:

1. Femmes et hommes de ≥18 ans
2. β-thalassémie dépendante des transfusions, y compris HbE/β-thalassémie nécessitant un traitement par chélation du fer (la β-thalassémie avec mutation et/ou multiplication de l'α-globine est autorisée)
3. Sur une dose stable de chélation du fer pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
4. Poids ≥35 kg au dépistage
5. Disposé à interrompre la thérapie actuelle de chélation du fer 7 jours (± 3 jours) avant la première dose de SP-420 et pour la durée de l'essai
6. Surcharge en fer transfusionnelle définie comme LIC ≥ 5 et ≤ 20 mg/g ps sur le R2-IRM obtenu dans les 2 semaines précédant le départ
7. - Le sujet a été traité et suivi pendant au moins les 6 derniers mois dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris les antécédents de transfusion et de chélation du fer
8. Volonté de participer et signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. β-thalassémie avec les variantes structurelles de l'Hb HbS et HbC
2. Score cardiaque IRM-T2* < 10 msec obtenu dans les 2 semaines précédant l'inclusion
3. S-ferritine <500 ou >4000 ng/mL*
4. Tumeur maligne actuelle à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde localisé ou du cancer de la prostate localisé ou reçoit une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne
5. Syndrome myélodysplasique actuel
6. Trouble biliaire actuel
7. ALAT> 4 fois la limite supérieure de la normale, cirrhose décompensée ou ascite au dépistage
8. Antécédents passés ou en cours de maladie rénale cliniquement significative
9. Créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale lors du dépistage
10. Débit de filtration glomérulaire estimé eGFR <60 mL/min/1,73 m2
11. Rapport protéines urinaires/créatinine > 0,5 mg/mg au dépistage
12. Insuffisance cardiaque de grade II, III et IV selon NYHA
13. FEVG sur IRM < 56 % (échocardiographie autorisée si IRM non disponible)
14. Un QTcF> 450 ms, un bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré ou un hémibloc gauche incomplet, ou la présence d'anomalies cliniquement significatives déterminées par l'investigateur lors du dépistage
15. Hypertransfusé défini comme plus de 6 unités/mois en moyenne au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
16. Symptômes persistants de neuropathie, y compris neuropathie sensorielle périphérique, neuropathie motrice périphérique ou paresthésie lors du dépistage
17. Numération plaquettaire <100×109/L au dépistage
18. Antécédents d'hypersensibilité à un chélateur du fer (expérimental ou commercialisé) ou à des excipients
19. Antécédents documentés de non-observance du traitement par chélation au cours des 2 dernières années
20. A reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou un anticorps expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage
21. Traitement avec des médicaments interdits : thérapies antiacides contenant du fer, de l'aluminium, corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes topiques et pulmonaires sont autorisés), bisphosphonates oraux, utilisation chronique d'AINS à forte dose (au besoin et l'acide acétylsalicylique à faible dose est autorisé), médicaments à toxicité rénale connue, médicaments avec allongement connu de l'intervalle QTc, puissants inducteurs de l'UGT (par ex. rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, ritonavir) dans les 7 jours précédant l'inclusion
22. Initiation du traitement par luspatercept dans les 6 mois précédant le dépistage (le luspatercept est autorisé s'il est initié et que la dose est stable au moins 6 mois avant le dépistage)
23. Sujet incapable de subir des évaluations d'essai, y compris l'IRM, par ex. qui sont claustrophobes à l'IRM, ont un stimulateur cardiaque, des implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners IRM (par ex. certains types de clips d'anévrisme, éclats d'obus), et les sujets obèses (dépassant les limites d'équipement)
24. Femmes enceintes ou allaitantes. Afin d'éviter une grossesse, les femmes en âge de procréer (préménopausées et non stériles chirurgicalement) doivent utiliser une contraception très efficace (par ex. dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée)) pendant toute la période d'essai et 4 semaines après l'administration. Un partenaire unique stérile ou une abstinence sexuelle est également considéré comme acceptable à condition qu'il reflète le mode de vie habituel et préféré du participant.
25. Les hommes, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post vasectomie), qui n'acceptent pas de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période d'essai, ou s'engagent à s'abstenir totalement de rapports hétérosexuels
26. Toute autre anomalie de laboratoire, condition médicale ou trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, mettra en danger la gestion de la maladie du sujet ou peut empêcher le sujet de se conformer aux exigences de l'essai