Testowanie próbne SP-420 u osób z β-talasemią zależną od transfuzji

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety i mężczyźni w wieku ≥18 lat
2. Zależna od transfuzji β-talasemia, w tym HbE/β-talasemia wymagająca terapii chelatującej żelazo (dozwolona jest β-talasemia z mutacją i/lub namnażaniem α-globiny)
3. Na stabilnej dawce chelatacji żelaza przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
4. Waga ≥35 kg podczas badania przesiewowego
5. Chęć przerwania obecnej terapii chelatującej żelazo 7 dni (± 3 dni) przed pierwszą dawką SP-420 i na czas trwania badania
6. Obciążenie żelazem po transfuzji określone jako LIC ≥5 i ≤20 mg/g suchej masy w R2-MRI uzyskanym w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym
7. Podmiot był leczony i obserwowany przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy w specjalistycznym ośrodku, w którym prowadzona była szczegółowa dokumentacja medyczna, w tym historia transfuzji i chelatacji żelaza
8. Chęć udziału i podpisanie formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. β-talasemii ze strukturalnymi wariantami Hb HbS i HbC
2. Wynik MRI-T2* serca <10 ms uzyskany w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym
3. S-ferrytyna <500 lub >4000 ng/ml*
4. Obecna choroba nowotworowa z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub miejscowego raka prostaty lub poddawana immunoterapii, chemioterapii lub radioterapii z powodu nowotworu złośliwego
5. Obecny zespół mielodysplastyczny
6. Obecne zaburzenie dróg żółciowych
7. ALAT >4 razy górna granica prawidłowej, niewyrównanej marskości wątroby lub wodobrzusza podczas badania przesiewowego
8. Przeszła lub trwająca historia klinicznie istotnej choroby nerek
9. Kreatynina większa niż górna granica normy podczas badania przesiewowego
10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,5 mg/mg podczas badania przesiewowego
12. Niewydolność serca stopnia II, III i IV według NYHA
13. LVEF w MRI <56% (echokardiografia dozwolona, ​​jeśli MRI nie jest dostępny)
14. QTcF > 450 ms, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia lub niecałkowity blok lewej półkuli lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości, jak stwierdził badacz podczas badania przesiewowego
15. Hipertransfuzję zdefiniowano jako średnio ponad 6 jednostek/miesiąc w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
16. Trwające objawy neuropatii, w tym obwodowa neuropatia czuciowa, obwodowa neuropatia ruchowa lub parestezje podczas badania przesiewowego
17. Liczba płytek krwi <100×109/l podczas badania przesiewowego
18. Historia nadwrażliwości na chelator żelaza (badany lub dostępny w obrocie) lub substancje pomocnicze
19. Udokumentowana historia nieprzestrzegania terapii chelatującej w ciągu ostatnich 2 lat
20. Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni lub badane przeciwciało w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
21. Leczenie zabronionymi lekami: terapie zobojętniające sok żołądkowy zawierające żelazo, glin, kortykosteroidy ogólnoustrojowe (dozwolone są miejscowe i dopłucne kortykosteroidy), doustne bisfosfoniany, przewlekłe stosowanie dużych dawek NLPZ (w razie potrzeby i małych dawek kwasu acetylosalicylowego są dozwolone), leków o znanym nefrotoksyczności, leki o znanym wydłużeniu odstępu QTc, silne induktory UGT (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, rytonawir) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
22. Rozpoczęcie leczenia luspaterceptem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (luspatercept jest dozwolony, jeśli został rozpoczęty, a dawka jest stabilna przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
23. Uczestnik niezdolny do poddania się ocenom próbnym, w tym MRI, np. którzy mają klaustrofobię w przypadku rezonansu magnetycznego, mają rozrusznik serca, metalowe implanty ferromagnetyczne inne niż te, które zostały zatwierdzone jako bezpieczne do użytku w skanerach MR (np. niektóre rodzaje klipsów do tętniaków i odłamków) oraz osoby otyłe (przekraczające ograniczenia sprzętowe)
24. Kobiety w ciąży lub karmiące. W celu uniknięcia ciąży kobiety w wieku rozrodczym (przed menopauzą i niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (np. wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu)) przez cały okres badania i 4 tygodnie po podaniu. Bezpłodny jedyny partner lub abstynencja seksualna są również uważane za dopuszczalne, pod warunkiem, że odzwierciedlają zwykły i preferowany styl życia uczestnika
25. Mężczyźni, nawet po chirurgicznej sterylizacji (tj. stan po wazektomii), które nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres próbny lub zgadzają się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
26. Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne, stan chorobowy lub zaburzenia psychiczne, które w opinii badacza będą stanowić zagrożenie dla leczenia choroby uczestnika lub mogą spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić wymagań badania