Et forsøg med SP-420 i forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. Kvinder og mænd i alderen ≥18 år
2. Transfusionsafhængig β-thalassæmi inklusive HbE/β-thalassæmi, der kræver jernchelatbehandling (β-thalassæmi med mutation og/eller multiplikation af α-globin er tilladt)
3. På en stabil dosis af jernkelering i mindst 4 uger før screening
4. Vægt ≥35 kg ved screening
5. Villig til at afbryde den nuværende jernkelatbehandling 7 dage (± 3 dage) før den første dosis af SP-420 og i hele forsøgets varighed
6. Transfusionsjernoverbelastning defineret som LIC ≥5 og ≤20 mg/g dw på R2-MRI opnået inden for 2 uger før baseline
7. Forsøgspersonen er blevet behandlet og fulgt i mindst de sidste 6 måneder i et specialiseret center, der førte detaljerede lægejournaler, herunder transfusions- og jernkelationshistorier
8. Villighed til at deltage og underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. β-thalassæmi med de strukturelle Hb-varianter HbS og HbC
2. Hjerte MRI-T2* score <10 msek opnået inden for 2 uger før baseline
3. S-ferritin <500 eller >4000 ng/ml*
4. Aktuel malignitet med undtagelse af lokaliseret basalcelle- eller pladecellehudkræft eller lokaliseret prostatacancer eller modtager immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling for en malignitet
5. Aktuelt myelodysplastisk syndrom
6. Nuværende galdesygdom
7. ALAT >4 gange den øvre grænse for normal, dekompenseret cirrhose eller ascites ved screening
8. Tidligere eller igangværende historie med klinisk signifikant nyresygdom
9. Kreatinin større end den øvre normalgrænse ved screening
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Urinprotein til kreatininforhold >0,5 mg/mg ved screening
12. Hjertesvigt grad II, III og IV af NYHA
13. LVEF på MR <56 % (ekkokardiografi tilladt, hvis MR ikke tilgængelig)
14. En QTcF >450 ms, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering, eller ufuldstændig venstre hemiblok, eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af investigator ved screening
15. Hypertransfunderet defineret som mere end 6 enheder/måned i gennemsnit for de sidste 6 måneder før screening
16. Vedvarende symptomer på neuropati, herunder perifer sensorisk neuropati, perifer motorisk neuropati eller paræstesi ved screening
17. Blodpladetal <100×109/L ved screening
18. Anamnese med overfølsomhed over for en jernchelator (til undersøgelse eller markedsført) eller hjælpestoffer
19. Dokumenteret historie med manglende overholdelse af kelationsbehandling inden for de seneste 2 år
20. Modtog et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller forsøgsantistof inden for 90 dage før screening
21. Behandling med forbudt medicin: jern, aluminiumholdige antacida behandlinger, systemiske kortikosteroider (topiske og pulmonale kortikosteroider er tilladt), orale bisfosfonater, kronisk brug af højdosis NSAID (efter behov og lav dosis acetylsalicylsyre er tilladt), lægemidler med kendt nyretoksicitet, lægemidler med kendt QTc-forlængelse, potente UGT-inducere (f. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) inden for 7 dage før baseline
22. Påbegyndelse af behandling med luspatercept inden for 6 måneder før screening (luspatercept er tilladt, hvis påbegyndt og dosis er stabil mindst 6 måneder før screening)
23. Forsøgsperson ude af stand til at gennemgå forsøgsvurderinger inklusive MR, f.eks. som er klaustrofobiske over for MR, har en pacemaker, andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere (f. nogle typer aneurismeklip og granatsplinter) og personer, der er overvægtige (overskrider udstyrsgrænserne)
24. Gravide eller ammende kvinder. For at undgå graviditet skal kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) bruge højeffektiv prævention (f.eks. intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse)) under hele forsøgsperioden og 4 uger efter dosering. En steril enepartner eller seksuel afholdenhed anses også for acceptabel, forudsat at den afspejler deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil
25. Mænd, selvom de er kirurgisk steriliserede, (dvs. status efter vasektomi), som ikke indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention i hele forsøgsperioden eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
26. Enhver anden laboratorieabnormitet, medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, som efter efterforskerens mening vil bringe forsøgspersonens sygdomsbehandling i fare eller kan resultere i, at forsøgspersonen ikke er i stand til at overholde forsøgets krav