En prøvetesting av SP-420 hos personer med transfusjonsavhengig β-thalassemi

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner og menn i alderen ≥18 år
2. Transfusjonsavhengig β-thalassemi inkludert HbE/β-thalassemi som krever jernkeleringsterapi (β-thalassemi med mutasjon og/eller multiplikasjon av α-globin er tillatt)
3. På en stabil dose jernkelering i minst 4 uker før screening
4. Vekt ≥35 kg ved screening
5. Villig til å avbryte gjeldende jernkelatbehandling 7 dager (± 3 dager) før den første dosen av SP-420 og så lenge studien varer
6. Transfusjonsjernoverskudd definert som LIC ≥5 og ≤20 mg/g dw på R2-MRI oppnådd innen 2 uker før baseline
7. Personen har blitt behandlet og fulgt i minst de siste 6 månedene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjons- og jernkeleringshistorier
8. Vilje til å delta og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. β-thalassemi med de strukturelle Hb-variantene HbS og HbC
2. Hjerte MR-T2*-score <10 msek oppnådd innen 2 uker før baseline
3. S-ferritin <500 eller >4000 ng/ml*
4. Nåværende malignitet med unntak av lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller lokalisert prostatakreft eller mottar immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling for en malignitet
5. Nåværende myelodysplastisk syndrom
6. Nåværende galdelidelse
7. ALAT >4 ganger øvre grense for normal, dekompensert cirrhose eller ascites ved screening
8. Tidligere eller pågående historie med klinisk signifikant nyresykdom
9. Kreatinin høyere enn øvre normalgrense ved screening
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Urinprotein til kreatininforhold >0,5 mg/mg ved screening
12. Hjertesvikt grad II, III og IV av NYHA
13. LVEF på MR <56 % (ekkokardiografi tillatt hvis MR ikke er tilgjengelig)
14. En QTcF >450 ms, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokkering, eller ufullstendig venstre hemiblokk, eller tilstedeværelsen av klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av etterforskeren ved screening
15. Hypertransfundert definert som mer enn 6 enheter/måned i gjennomsnitt for de siste 6 månedene før screening
16. Pågående symptomer på nevropati, inkludert perifer sensorisk nevropati, perifer motorisk nevropati eller parestesi ved screening
17. Blodplateantall <100×109/L ved screening
18. Anamnese med overfølsomhet overfor en jernkelator (undersøkende eller markedsført) eller hjelpestoffer
19. Dokumentert historie med manglende overholdelse av kelatbehandling innen de siste 2 årene
20. Fikk et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller undersøkelsesantistoff innen 90 dager før screening
21. Behandling med forbudte medisiner: jern, aluminiumholdige syrenøytraliserende terapier, systemiske kortikosteroider (topiske og pulmonale kortikosteroider er tillatt), orale bisfosfonater, kronisk bruk av høydose NSAIDs (etter behov og lavdose acetylsalisylsyre er tillatt), legemidler med kjent nyretoksisitet, legemidler med kjent QTc-forlengelse, potente UGT-induktorer (f. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) innen 7 dager før baseline
22. Start av behandling med luspatercept innen 6 måneder før screening (luspatercept er tillatt hvis oppstart og dose er stabil minst 6 måneder før screening)
23. Person som ikke kan gjennomgå prøvevurderinger inkludert MR, f.eks. som er klaustrofobiske til MR, har en pacemaker, andre ferromagnetiske metallimplantater enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere (f. noen typer aneurismeklipp og granatsplinter), og personer som er overvektige (overskrider utstyrsgrensene)
24. Gravide eller ammende kvinner. For å unngå graviditet må kvinner i fertil alder (premenopausale og ikke kirurgisk sterile) bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin utstyr, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale enheter eller injeksjoner med forlenget frigjøring)) i hele prøveperioden og 4 uker etter dosering. En steril enslig partner eller seksuell avholdenhet anses også som akseptabelt, forutsatt at det gjenspeiler den vanlige og foretrukne livsstilen til deltakeren
25. Menn, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi), som ikke godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele prøveperioden, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie
26. Enhver annen laboratorieavvik, medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens mening, vil sette pasientens sykdomsbehandling i fare eller kan føre til at forsøkspersonen ikke er i stand til å overholde prøvekravene