CD19-Car T-soluterapia iäkkäiden aikuisten hoitoon, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia ensimmäisessä remissiossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Huomautus: Tutkimukseen osallistuville, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. Tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa lymfodepletiota ja T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• Ikä: >= 55 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Kyky lukea ja ymmärtää englantia kyselylomakkeissa
• Histologisesti vahvistettu CD19+ ALL diagnoosin aikaan
• Morfologisessa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa huolimatta minimaalisen jäännössairauden (MRD) tilasta
• Ei välitöntä siirtosuunnitelmaa
• Remissio induktiohoidon jälkeen +/- reinduktiohoito
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %

  • Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta.

  • Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [qPCR]), hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR])

  • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä TAI
  • Jos seropositiivinen HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen kvantitointi on suoritettava. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon

• Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille

  • Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet* suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine(t)
• Tutkimukseen osallistuva henkilö, jolla on tunnettu CNS-2- tai CNS-3-osallisuus, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä. Tutkimukseen osallistuvat, joilla on ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (<5 WBC/mm3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä [CSF]).
• Autoimmuunisairaus tai aktiivinen graft versus host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä immunosuppressanttihoitoa
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta yli 2 vuoden ajan
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Aktiivinen systeeminen hallitsematon infektio, joka vaatii antibiootteja

• Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio

  • Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja pinta-antigeeninegatiivisia, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.

    • Potilaita, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia (tai joilla on tunnettu HBV-infektio), tulee seurata neljännesvuosittain kvantitatiivisella PCR-testillä HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) varalta. HBV-seurannan tulisi jatkua 12 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jokaisen koehenkilön, jolla on nouseva viruskuorma (alarajan yläpuolella), tulee keskeyttää tutkimuslääkkeen käyttö ja aloittaa viruslääkitys sekä konsultoida B-hepatiitti B:n hoitoon perehtynyttä lääkäriä. Koehenkilöiden, jotka ovat ydin-Ab-positiivisia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, on erittäin suositeltavaa aloittaa Entekaviiri ennen tutkimushoidon aloittamista ja loppuun asti
    • Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 7,5 mg/vrk tai vastaava) on sallittu
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)