Terapia con cellule CD19-Car T per il trattamento di anziani con leucemia linfoblastica acuta in prima remissione

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione dello Study Principal Investigator (PI).
  • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto. Tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con linfodeplezione e infusione di cellule T solo dopo aver firmato il modulo di consenso completo tradotto
• Età: >= 55 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Capacità di leggere e comprendere l'inglese per i questionari
• LLA CD19+ istologicamente confermata al momento della diagnosi
• Nella prima remissione completa morfologica indipendentemente dallo stato di malattia minima residua (MRD).
• Nessun piano immediato per il trapianto
• Remissione dopo induzione +/- terapia di reinduzione
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< Grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Alanina transaminasi (ALT) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Saturazione di ossigeno (O2) > 92% in aria ambiente.

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (reazione quantitativa a catena della polimerasi [qPCR]), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR])

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C OPPURE
  • Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente/i in studio
• Partecipante alla ricerca con coinvolgimento noto del SNC-2 o del SNC-3 refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali. Saranno ammissibili i partecipanti alla ricerca con una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che è stata trattata efficacemente per completare la remissione (<5 WBC/mm3 e nessun blasto nel liquido cerebrospinale [CSF])
• Malattia autoimmune o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 2 anni
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione sistemica incontrollata attiva che richiede antibiotici

• Storia nota di infezione da HIV o epatite B o epatite C

  • I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dovranno avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR). Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B

    • I soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (o hanno una storia nota di infezione da HBV) devono essere monitorati trimestralmente con un test PCR quantitativo per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV. Il monitoraggio dell'HBV dovrebbe durare fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Qualsiasi soggetto con una carica virale in aumento (superiore al limite inferiore di rilevamento) deve interrompere il farmaco oggetto dello studio e sottoporsi a una terapia antivirale istituita e consultare un medico esperto nella gestione dell'epatite B. Entecavir prima dell'inizio e fino al completamento del trattamento in studio
    • I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone =< 7,5 mg/die o equivalente).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)