Terapia com células T CD19-Car para o tratamento de adultos mais velhos com leucemia linfoblástica aguda em primeira remissão

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do Investigador Principal (PI) do Estudo
  • Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e a leucaferese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a linfodepleção e a infusão de células T somente após a assinatura do formulário de consentimento completo traduzido.
• Idade: >= 55 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Capacidade de ler e entender inglês para questionários
• LLA CD19+ confirmada histologicamente no momento do diagnóstico
• Na primeira remissão morfológica completa, independentemente do estado de doença residual mínima (DRM)
• Sem plano imediato para transplante
• Remissão após terapia de indução +/- reindução
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< Grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) (a menos que tenha a doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Alanina transaminase (ALT) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: A ser realizado até 28 dias antes do início da terapia de protocolo

• Saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente.

  • Nota: A ser realizado até 28 dias antes do início da terapia de protocolo

• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (reação em cadeia da polimerase quantitativa [qPCR]), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada OU
  • Se for soropositivo para HIV, HCV ou HBV, a quantificação do ácido nucléico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Observação Teste de doenças infecciosas a ser realizado dentro de 28 dias antes do início da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) em estudo
• Participante da pesquisa com envolvimento conhecido do SNC-2 ou CNS-3 que é refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal. Participantes da pesquisa com histórico de doença do sistema nervoso central (SNC) que foi efetivamente tratada para remissão completa (<5 leucócitos/mm3 e sem blastos no líquido cefalorraquidiano [LCR]) serão elegíveis
• Doença autoimune ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 2 anos
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção sistêmica ativa descontrolada que requer antibióticos

• História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B ou hepatite C

  • Indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR). Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivos para hepatite B PCR serão excluídos

    • Indivíduos positivos para anticorpos core da hepatite B (ou com histórico conhecido de infecção por HBV) devem ser monitorados trimestralmente com um teste de PCR quantitativo para ácido desoxirribonucleico (DNA) de HBV. O monitoramento do VHB deve durar até 12 meses após a última dose do medicamento em estudo. Qualquer indivíduo com uma carga viral crescente (acima do limite inferior de detecção) deve descontinuar o medicamento do estudo e ter terapia antiviral instituída e uma consulta com um médico com experiência no tratamento de hepatite B. Indivíduos que são positivos para Ab no estudo são fortemente recomendados para iniciar Entecavir antes do início e até a conclusão do tratamento do estudo
    • Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (prednisona =< 7,5 mg/dia ou equivalente) é permitida
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)