급성 림프구성 백혈병이 있는 고령자의 치료를 위한 CD19-Car T 세포 요법
2023년 6월 12일 업데이트: City of Hope Medical Center
급성 림프 구성 백혈병이있는 노인을위한 통합으로서 CD19 특정 자동차 T 세포의 첫 번째 완화에 대한 파일럿 연구
이 1상 시험은 B세포 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 노인을 대상으로 자가 항-CD19 CAR 발현 T 림프구(CD19-CAR T 세포)의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
키메라항원수용체(CAR) T 세포 요법은 환자의 T 세포(면역계 세포의 일종)가 실험실에서 암세포를 공격하도록 변경하는 치료법입니다.
T 세포는 환자의 혈액에서 채취합니다.
그런 다음 실험실에서 환자의 암세포에 있는 특정 단백질에 결합하는 특수 수용체 유전자를 T 세포에 추가합니다.
특수 수용체를 키메라 항원 수용체(CAR)라고 합니다.
많은 수의 CAR T 세포가 실험실에서 배양되고 B 세포 급성 림프 구성 백혈병 치료를 위해 환자에게 주입됩니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 최초의 형태학적 완전 관해에서 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있는 고령 환자의 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간을 포함한 독성을 평가하여 자가 CD19-CAR T 세포 요법의 안전성 및 내약성을 평가합니다. (CR1).
2차 목표:
I. CR1에서 B 세포 ALL을 사용하여 노인에서 CD19-CAR T 세포 제조 및 주입 가능성을 평가합니다.
II. 주입 시점에 MRD+ 질환이 있었던 환자의 MRD- 관해율을 평가합니다.
III. 전반적인 재발 위험을 평가합니다. IV. 중추신경계(CNS) 재발(분리 및 골수 재발과 병합)의 위험을 평가합니다.
V. CD19-CAR T 세포 치료 후 1년 무사고 생존율(EFS)을 추정합니다.
VI. CD19-CAR T 세포 치료 후 1년 전체 생존(OS)을 추정합니다. VII. CD19-CAR T 세포 치료 후 허약의 발달을 설명하십시오.
탐구 목표:
I. 말초 혈액(PB), 골수(BM) 및 뇌척수액(CSF)에서 CD19-CAR T 세포의 확장 및 지속성을 측정합니다.
II. B 세포 무형성증의 기간을 평가합니다. III. 연구 기간 동안 PB의 사이토카인 수준을 설명합니다.
개요: 이것은 CD19-CAR T 세포 요법에 대한 용량 증량 연구에 이은 용량 확장 연구입니다.
환자는 T 세포 백혈구 성분채집술을 받고, 플루다라빈과 시클로포스파미드를 정맥 주사(IV)로 받은 다음 연구에서 CD19-CAR T 세포 주입 IV를 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
수석 연구원:
- Ibrahim Aldoss
-
연락하다:
- Ibrahim Aldoss
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: ialdoss@coh.org
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자의 문서화된 정보에 입각한 동의
진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약
- 사용할 수 없는 경우, 연구 주임 연구원(PI)의 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
- 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용하여 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행할 수 있으며 번역된 전체 동의서 요청이 처리됩니다. 단, 연구 참여자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈 및 T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
- 나이: >= 55세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) < 2 / Karnofsky 수행도(KPS) >= 70
- 설문지 영어 읽기 및 이해 능력
- 진단 당시 조직학적으로 확인된 CD19+ ALL
- 최소잔존질환(MRD) 상태와 관계없이 형태학적 최초 완전관해
- 즉각적인 이식 계획 없음
- 유도 +/- 재유도 요법 후 완화
- 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복됨
- 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)(길버트병이 없는 경우)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 3 x ULN
- 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min
좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
- 참고: 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내에 수행해야 함
실내 공기의 산소(O2) 포화도 > 92%.
- 참고: 프로토콜 요법 시작 전 28일 이내에 수행해야 함
인간 면역결핍 바이러스(HIV)(정량적 중합효소 연쇄 반응[qPCR]), C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 혈장 재생[RPR])에 대한 혈청 음성
- 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다. 또는
- HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 로드는 감지할 수 없어야 합니다.
전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족
- 참고 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행하는 감염병 검사
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성*의 동의.
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 척수강내 화학요법 및/또는 두개골-척추 방사선에 불응성인 것으로 알려진 CNS-2 또는 CNS-3 침범이 있는 연구 참여자. 완전한 관해(<5 WBC/mm3 및 뇌척수액[CSF]에 돌풍 없음)로 효과적으로 치료된 중추신경계(CNS) 질환의 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
- 전신 면역억제제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애
- 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 항생제를 필요로 하는 활동성 전신 통제되지 않는 감염
HIV 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 필요합니다. B형 간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 경우 제외
- B형 간염 핵심 항체 양성인(또는 HBV 감염 병력이 있는) 피험자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 정량적 PCR 검사로 분기별로 모니터링해야 합니다. HBV 모니터링은 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 지속되어야 합니다. 바이러스 수치가 상승하는(검출 하한 이상) 피험자는 연구 약물을 중단하고 항바이러스 요법을 시작해야 하며 B형 간염 관리 전문 의사와 상담해야 합니다. 연구 등록 시 코어 Ab 양성인 피험자는 시작하는 것이 좋습니다. 엔테카비르 시작 전과 연구 치료 완료까지
- C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
- 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
- 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 =< 7.5mg/일 또는 이와 동등한 것)가 허용됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(CD19-CAR T 세포)
환자는 T 세포 백혈구성분채집술을 받고, 플루다라빈 및 시클로포스파미드 IV를 받은 다음 연구에서 CD19-CAR T 세포 주입 IV를 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
설문지 작성
주어진 IV
다른 이름들:
골수 흡인
T 세포 백혈구 성분채집술
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: CD19-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 최대 28일
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 평가했습니다.
관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 속성, 발병 시간, 기간 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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CD19-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 최대 28일
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부작용 발생
기간: 최대 15년
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CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가했습니다.
사이토카인 방출 증후군 부작용은 Lee, et.
알. 간행물: '면역 이펙터 세포와 관련된 사이토카인 방출 증후군 및 신경학적 독성에 대한 ASTCT 합의 등급.
관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 속성, 발병 시간, 기간 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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최대 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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충분한 CD19-CAR T 세포를 제조하고 할당된 용량 수준으로 주입하는 백혈구 성분채집술을 받는 동의된 노인 B급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 비율
기간: T 세포 주입 시(0일)
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실행 가능성은 성공적으로 제조 및 주입된 충분한 CD19-CAR T 세포가 있는 백혈구 성분채집술을 진행하는 동의 대상자의 비율로 평가됩니다.
비율과 95% Clopper Pearson 이항 신뢰 구간(CI)이 계산됩니다.
50% 이상이면 CD19-CAR T 요법이 노인 B-ALL 완전 관해 환자에게 실현 가능합니다.
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T 세포 주입 시(0일)
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최소잔존질환(MRD) 반응률
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
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중합효소 연쇄 반응, 차세대 시퀀싱 또는 다색 유세포 분석에 의해 10^-4 미만의 최소 잔류 질병 수준으로 정의됩니다.
95% Clopper Pearson 이항 신뢰 구간(CI)으로 계산됩니다.
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T 세포 주입 후 최대 12개월
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사건 없는 생존
기간: CD19-CAR T 세포 주입 시작부터 사망 날짜 또는 질병 진행/재발 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 15년 평가
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95% Clopper Pearson 이항 CI로 계산됩니다.
환자가 살아 있고 사건이 없는 것으로 알려진 경우 마지막 후속 조치에서 중단됩니다.
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CD19-CAR T 세포 주입 시작부터 사망 날짜 또는 질병 진행/재발 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 15년 평가
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전반적인 생존율
기간: 프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 15년까지 평가
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Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 15년까지 평가
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MRD 및 골수외 재발을 포함한 재발률
기간: 치료 후 최대 2년
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MRD 재발은 형태학적 관해 골수에서 > 0.01%의 백혈병 세포가 검출되는 것으로 정의됩니다.
골수 외부의 문서화된 모든 재발로 정의되는 골수외 재발.
95% Clopper Pearson 이항 CI가 계산됩니다.
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치료 후 최대 2년
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허약 표현형 점수
기간: Pre-CAR T 및 100일째
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100일째에 허약한 환자(5점 중 3점 이상) 또는 기준 점수가 3 또는 4인 환자에 대해 1점 악화된 환자는 100일째에 허약한 것으로 간주됩니다.
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Pre-CAR T 및 100일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 4월 26일
기본 완료 (추정된)
2026년 7월 24일
연구 완료 (추정된)
2036년 7월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 30일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22137 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-10925 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .