Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia limfocytami T CD19-Car w leczeniu osób starszych z ostrą białaczką limfoblastyczną w okresie pierwszej remisji

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Pilotażowe badanie limfocytów T specyficznych dla CD19 jako konsolidacji dla starszych osób dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną w pierwszej remisji

Ta faza I badania testuje bezpieczeństwo, skutki uboczne i najlepszą dawkę autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję CAR anty-CD19 (komórki T CD19-CAR) u starszych osób dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową. Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) Terapia komórkami T to rodzaj leczenia, w którym komórki T pacjenta (rodzaj komórek układu odpornościowego) są zmieniane w laboratorium, aby atakowały komórki nowotworowe. Limfocyty T są pobierane z krwi pacjenta. Następnie gen dla specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem na komórkach nowotworowych pacjenta, jest dodawany do limfocytów T w laboratorium. Specjalny receptor nazywany jest chimerycznym receptorem antygenu (CAR). Duża liczba komórek T CAR jest hodowana w laboratorium i podawana pacjentom w postaci infuzji w celu leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję terapii autologicznymi komórkami T CD19-CAR poprzez ocenę toksyczności, w tym rodzaju, częstości, nasilenia, przypisania, przebiegu i czasu trwania u starszych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z komórek B w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (CR1).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wykonalności wytwarzania i podawania komórek T CD19-CAR u osób starszych z ALL z komórek B w CR1.

II. Ocenić odsetek remisji MRD- u pacjentów, u których w momencie infuzji występowała choroba MRD+.

III. Oceń ogólne ryzyko nawrotu. IV. Oceń ryzyko nawrotu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (izolowanego i połączonego z nawrotem szpiku kostnego).

V. Oszacuj wskaźnik 1-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po terapii komórkami T CD19-CAR.

VI. Oszacuj 1-roczne całkowite przeżycie (OS) po terapii limfocytami T CD19-CAR. VII. Opisz rozwój osłabienia po terapii komórkami T CD19-CAR.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zmierzyć ekspansję i trwałość limfocytów T CD19-CAR we krwi obwodowej (PB), szpiku kostnym (BM) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).

II. Ocenić czas trwania aplazji komórek B. III. Opisz poziomy cytokin w PB w okresie badania.

ZARYS: Jest to badanie z eskalacją dawki terapii komórkami T CD19-CAR, po którym następuje badanie z rozszerzeniem dawki.

Pacjenci poddawani są leukaferezie z limfocytami T, otrzymują dożylnie fludarabinę i cyklofosfamid (IV), a następnie otrzymują dożylny wlew limfocytów T CD19-CAR podczas badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą kierownika badania (PI).
    • Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana. Jednak uczestnik badania może przystąpić do limfodeplecji i wlewu limfocytów T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza pełnej zgody
  • Wiek: >= 55 lat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
  • Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego dla kwestionariuszy
  • Histologicznie potwierdzona CD19+ ALL w momencie rozpoznania
  • W morfologicznej pierwszej całkowitej remisji niezależnie od statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD).
  • Brak natychmiastowego planu przeszczepu
  • Remisja po terapii indukcyjnej +/- reindukcyjnej
  • Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że ma chorobę Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
  • Transaminaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%

    • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii protokołowej

  • Nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu pokojowym.

    • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii protokołowej

  • Seronegatywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [qPCR]), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (szybka reagina osocza [RPR])

    • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C LUB
    • W przypadku seropozytywności w kierunku HIV, HCV lub HBV należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Miano wirusa musi być niewykrywalne

  • Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

    • Uwaga Testy na choroby zakaźne należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

    • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika (środków)
  • Uczestnik badań ze znanym zajęciem OUN-2 lub OUN-3, które jest oporne na chemioterapię dokanałową i/lub radioterapię czaszkowo-rdzeniową. Uczestnicy badania z historią choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która została skutecznie wyleczona do całkowitej remisji (<5 WBC/mm3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF]) będą kwalifikować się
  • Choroba autoimmunologiczna lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 2 lata
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna ogólnoustrojowa niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotykoterapii

  • Znana historia zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C

    • Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemni na obecność antygenu powierzchniowego będą musieli mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone

      • Osobników, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (lub z rozpoznanym zakażeniem HBV w wywiadzie) należy co kwartał monitorować za pomocą ilościowego testu PCR na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV. Monitorowanie HBV powinno trwać do 12 miesięcy od podania ostatniej dawki badanego leku. Każdy pacjent, u którego miano wirusa rośnie (powyżej dolnej granicy wykrywalności), powinien przerwać leczenie badanym lekiem i rozpocząć leczenie przeciwwirusowe oraz skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Stanowczo zaleca się, aby pacjenci, u których w momencie włączenia do badania uzyskano wynik testu rdzenia Ab dodatni, rozpoczęli Entekawir przed rozpoczęciem i do zakończenia leczenia badanym lekiem
      • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja sterydów (prednizon =< 7,5 mg/dobę lub odpowiednik) jest dozwolona
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (komórki T CD19-CAR)
Pacjenci poddawani są leukaferezie z limfocytów T, otrzymują dożylnie fludarabinę i cyklofosfamid, a następnie dożylnie infuzję z limfocytów T CD19-CAR.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Inny: Administracja kwestionariuszami
Wypełnij kwestionariusze
Lek: Autologiczne limfocyty T wykazujące ekspresję CAR anty-CD19
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Autologiczne komórki T anty-CD19-CAR
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Przeprowadź aspirat szpiku kostnego
Procedura: Leukafereza
Poddaj się leukaferezie komórek T
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji limfocytów T CD19-chimeryczny receptor antygenu (CAR).
Oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem rodzaju (dotknięte narządy lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, przypisania, czasu wystąpienia, czasu trwania oraz odwracalności lub wyniku.
Do 28 dni po infuzji limfocytów T CD19-chimeryczny receptor antygenu (CAR).
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
Oceniono za pomocą CTCAE w wersji 5.0. Zdarzenia niepożądane związane z zespołem uwalniania cytokin zostaną scharakteryzowane przy użyciu opisów i skal stopniowania znalezionych w Lee, et. glin. publikacja: „ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem rodzaju (dotknięte narządy lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, przypisania, czasu wystąpienia, czasu trwania oraz odwracalności lub wyniku.
Do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek starszych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną typu B (ALL), którzy wyrazili zgodę na leukaferezę, u których uzyskano wystarczającą ilość limfocytów T CD19-CAR wyprodukowanych i podanych we wlewie w przypisanej im dawce
Ramy czasowe: Podczas infuzji limfocytów T (dzień 0)
Wykonalność zostanie oceniona na podstawie odsetka osób, które wyraziły zgodę na leukaferezę, u których wyprodukowano wystarczającą liczbę limfocytów T CD19-CAR i pomyślnie podano w infuzji. Obliczony zostanie współczynnik i jego 95% dwumianowy przedział ufności (CI) Cloppera-Pearsona. Jeśli wynosi 50% lub więcej, terapia CD19-CAR T jest możliwa u starszych pacjentów z całkowitą remisją B-ALL.
Podczas infuzji limfocytów T (dzień 0)
Wskaźnik odpowiedzi na minimalną chorobę resztkową (MRD).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Zdefiniowany jako minimalny poziom choroby resztkowej poniżej 10^-4 za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy, sekwencjonowania nowej generacji lub wielobarwnej cytometrii przepływowej. Zostanie obliczony z 95% dwumianowymi przedziałami ufności (CI) Cloppera-Pearsona.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji limfocytów T CD19-CAR do daty śmierci lub progresji/nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
Obliczone na podstawie ich 95% dwumianowych CI Cloppera Pearsona. Ocenzurowane podczas ostatniej wizyty kontrolnej, jeśli wiadomo, że pacjenci żyją i są wolni od zdarzeń.
Od rozpoczęcia infuzji limfocytów T CD19-CAR do daty śmierci lub progresji/nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
Od rozpoczęcia terapii protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
Częstość nawrotów, w tym MRD i nawrotów pozaszpikowych
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Nawrót MRD definiowany jako wykrywalny poziom komórek białaczkowych > 0,01% w szpiku kostnym z remisją morfologiczną. Nawrót pozaszpikowy zdefiniowany jako udokumentowany WSZYSTKI nawrót poza szpikiem kostnym. Obliczone zostaną 95% dwumianowe CI Cloppera-Pearsona.
Do 2 lat po leczeniu
Ocena fenotypu słabości
Ramy czasowe: Pre-CAR T i w dniu 100
Pacjenci, którzy uzyskali ocenę jako słabi w dniu 100 (3 lub więcej z 5 punktów) lub pogorszenie o 1 punkt w przypadku pacjentów z wynikiem wyjściowym 3 lub 4, zostaną uznani za słabych w dniu 100.
Pre-CAR T i w dniu 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22137 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-10925 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj