CD19-Car T buněčná terapie pro léčbu starších dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií v první remisi

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH), aby mohli pokračovat ve screeningu a leukaferéze, zatímco bude zpracována žádost o přeložený úplný souhlas. Účastník výzkumu však může pokračovat v lymfodepleci a infuzi T buněk pouze po podepsání přeloženého formuláře plného souhlasu
• Věk: >= 55 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 70
• Schopnost číst a rozumět angličtině pro dotazníky
• Histologicky potvrzená CD19+ ALL v době diagnózy
• V morfologické první kompletní remisi bez ohledu na stav minimální reziduální choroby (MRD).
• Žádný okamžitý plán na transplantaci
• Remise po indukční +/- reindukční terapii
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Alanin transamináza (ALT) =< 3 x ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před zahájením protokolární terapie

• Nasycení kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti > 92 %.

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před zahájením protokolární terapie

• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV) (kvantitativní polymerázová řetězová reakce [qPCR]), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR])

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C NEBO
  • Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titr infekčních chorob

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před zahájením protokolární terapie

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky
• Účastník výzkumu se známým postižením CNS-2 nebo CNS-3, které je odolné vůči intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinální radiaci. Účastníci výzkumu s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (CNS), která byla účinně léčena do úplné remise (<5 WBC/mm3 a žádné blasty v mozkomíšním moku [CSF]), budou způsobilí
• Autoimunitní onemocnění nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 2 let
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní systémová nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika

• Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B nebo hepatitidy C

  • Jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni

    • Jedinci, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B (nebo mají známou infekci HBV), by měli být čtvrtletně sledováni pomocí kvantitativního PCR testu na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). Monitorování HBV by mělo trvat do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Každý subjekt s rostoucí virovou náloží (nad spodní hranicí detekce) by měl přerušit studovaný lék a měl by mít zavedenou antivirovou terapii a konzultaci s lékařem se zkušenostmi s léčbou hepatitidy B. Subjektům, kteří mají základní Ab pozitivní při zápisu do studie, se důrazně doporučuje začít Entekavir před zahájením a do ukončení studijní léčby
    • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison = < 7,5 mg/den nebo ekvivalent) je povolena
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)