CD19-Car Т-клеточная терапия для лечения пожилых людей с острым лимфобластным лейкозом в первой ремиссии
12 июня 2023 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Пилотное исследование CD19-специфических Car T-клеток в качестве консолидации для пожилых людей с острым лимфобластным лейкозом в первой ремиссии
В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза аутологичных анти-CD19-CAR-экспрессирующих Т-лимфоцитов (CD19-CAR Т-клеток) у пожилых людей с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом.
Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) — это тип лечения, при котором Т-клетки пациента (тип клеток иммунной системы) изменяются в лаборатории, чтобы они могли атаковать раковые клетки.
Т-клетки берут из крови пациента.
Затем в лаборатории к Т-клеткам добавляют ген специального рецептора, который связывается с определенным белком на раковых клетках пациента.
Специальный рецептор называется химерным антигенным рецептором (CAR).
Большое количество CAR Т-клеток выращивают в лаборатории и вводят пациенту путем инфузии для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность и переносимость аутологичной CD19-CAR Т-клеточной терапии путем оценки токсичности, включая тип, частоту, тяжесть, атрибуцию, временную динамику и продолжительность у пожилых пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в первой морфологически полной ремиссии. (CR1).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить возможность производства и инфузии Т-клеток CD19-CAR пожилым людям с В-клеточным ОЛЛ в CR1.
II. Оценить частоту ремиссии МОБ- у пациентов, у которых на момент инфузии было МОБ+ заболевание.
III. Оценить общий риск рецидива. IV. Оценить риск рецидива центральной нервной системы (ЦНС) (изолированного и сочетанного с костномозговым рецидивом).
V. Оцените 1-летнюю бессобытийную выживаемость (EFS) после терапии CD19-CAR Т-клетками.
VI. Оцените 1-летнюю общую выживаемость (ОВ) после терапии Т-клетками CD19-CAR. VII. Опишите развитие слабости после терапии CD19-CAR Т-клетками.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Измерить размножение и персистенцию Т-клеток CD19-CAR в периферической крови (PB), костном мозге (BM) и спинномозговой жидкости (CSF).
II. Оцените продолжительность В-клеточной аплазии. III. Опишите уровни цитокинов в ПБ за период исследования.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы Т-клеточной терапии CD19-CAR с последующим исследованием увеличения дозы.
Пациенты проходят Т-клеточный лейкаферез, получают флударабин и циклофосфамид внутривенно (в/в), а затем вводят в/в инфузию Т-клеток CD19-CAR в ходе исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Главный следователь:
- Ibrahim Aldoss
-
Контакт:
- Ibrahim Aldoss
- Номер телефона: 626-218-2405
- Электронная почта: ialdoss@coh.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденное информированное согласие участника
Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли
- Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI).
- Примечание. Для участников исследования, которые не говорят по-английски, может быть использована краткая форма согласия с сертифицированным переводчиком City of Hope (COH) для продолжения скрининга и лейкафереза, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие. Однако участнику исследования разрешается приступать к лимфодеплеции и инфузии Т-клеток только после подписания переведенной формы полного согласия.
- Возраст: >= 55 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2 / рабочий статус Карновского (KPS) >= 70
- Умение читать и понимать английский язык для анкет
- Гистологически подтвержденный CD19+ ОЛЛ на момент постановки диагноза
- При морфологической первой полной ремиссии независимо от статуса минимальной остаточной болезни (МОБ)
- Нет немедленного плана трансплантации
- Ремиссия после индукции +/- реиндукционная терапия
- Полное выздоровление от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии
- Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3 x ULN
- Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
- Примечание: необходимо выполнить в течение 28 дней до начала протокольной терапии.
Насыщение кислородом (O2) > 92% на комнатном воздухе.
- Примечание: необходимо выполнить в течение 28 дней до начала протокольной терапии.
Серонегативен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (количественная полимеразная цепная реакция [КПЦР]), вируса гепатита С (ВГС), активного вируса гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (быстрый реагин плазмы [RPR])
- В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С ИЛИ
- При серопозитивном тесте на ВИЧ, ВГС или ВГВ необходимо провести количественный анализ нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой
Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.
- Примечание Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до начала терапии по протоколу.
Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность
- Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.
- Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
Критерий исключения:
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом (агентами)
- Участник исследования с известным поражением ЦНС-2 или ЦНС-3, которое не поддается интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению. Участники исследования с историей заболевания центральной нервной системы (ЦНС), которое было эффективно вылечено до полной ремиссии (<5 лейкоцитов/мм3 и отсутствие бластов в спинномозговой жидкости [ЦСЖ]), будут иметь право на участие.
- Аутоиммунное заболевание или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной иммунодепрессивной терапии.
- Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, удаленных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи или локализованного плоскоклеточного рака кожи; немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 2 лет
- Клинически значимое неконтролируемое заболевание
- Активная системная неконтролируемая инфекция, требующая антибиотикотерапии.
Известный анамнез инфекции ВИЧ или гепатита В или гепатита С
Субъектам с положительным результатом теста на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательным поверхностным антигеном необходимо будет иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены.
- Субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (или имеющие в анамнезе инфекцию ВГВ) должны проходить ежеквартальный мониторинг с помощью количественного ПЦР-теста на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВГВ. Мониторинг ВГВ должен продолжаться до 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Любой субъект с растущей вирусной нагрузкой (выше нижнего предела обнаружения) должен прекратить прием исследуемого препарата и назначить противовирусную терапию, а также проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В. Энтекавир до начала и до завершения исследуемого лечения
- Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого ПЦР-положительный гепатит С, будут исключены
- Только женщины: беременные или кормящие грудью
- Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Разрешена физиологическая замена стероидов (преднизолон <7,5 мг/день или эквивалент).
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
- Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (CD19-CAR Т-клетки)
Пациенты проходят Т-клеточный лейкаферез, получают флударабин и циклофосфамид внутривенно, а затем внутривенно получают инфузию CD19-CAR Т-клеток в ходе исследования.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Заполните анкеты
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти Т-клеточный лейкаферез
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии CD19-химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеток
|
Оценено с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Наблюдаемая токсичность будет суммирована с точки зрения типа (пораженный орган или лабораторное определение), тяжести, атрибуции, времени начала, продолжительности и обратимости или исхода.
|
До 28 дней после инфузии CD19-химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеток
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 15 лет
|
Оценено с использованием CTCAE версии 5.0.
Нежелательные явления, связанные с синдромом высвобождения цитокинов, будут характеризоваться с использованием описаний и оценочных шкал, приведенных в Lee, et.
др. публикация: «Консенсусная оценка ASTCT для синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками».
Наблюдаемая токсичность будет суммирована с точки зрения типа (пораженный орган или лабораторное определение), тяжести, атрибуции, времени начала, продолжительности и обратимости или исхода.
|
До 15 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент добровольных пациентов старшего возраста с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) группы В, проходящих лейкаферез, которые получают достаточное количество Т-клеток CD19-CAR, произведенных и введенных в установленном для них уровне дозы
Временное ограничение: При инфузии Т-клеток (день 0)
|
Осуществимость будет оцениваться по проценту согласившихся субъектов, подвергающихся лейкаферезу, у которых имеется достаточное количество Т-клеток CD19-CAR, произведенных и успешно введенных.
Будут рассчитаны коэффициент и его 95% биномиальные доверительные интервалы (ДИ) Клоппера-Пирсона.
Если он составляет 50% или выше, то терапия CD19-CAR T возможна для пожилых пациентов с полной ремиссией B-ALL.
|
При инфузии Т-клеток (день 0)
|
|
Частота ответа при минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
|
Определяется как минимальный уровень остаточного заболевания ниже 10^-4 с помощью полимеразной цепной реакции, секвенирования следующего поколения или многоцветной проточной цитометрии.
Будет рассчитываться с 95% биномиальными доверительными интервалами (ДИ) Клоппера-Пирсона.
|
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: От начала инфузии CD19-CAR Т-клеток до даты смерти или прогрессирования/рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 15 лет.
|
Рассчитано по их 95% биномиальным доверительным интервалам Клоппера-Пирсона.
Цензурируется при последнем осмотре, если известно, что пациенты живы и не имеют событий.
|
От начала инфузии CD19-CAR Т-клеток до даты смерти или прогрессирования/рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 15 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала терапии по протоколу до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 15 лет.
|
Будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана и Мейера.
|
От начала терапии по протоколу до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 15 лет.
|
|
Частота рецидивов, включая МОБ и экстрамедуллярный рецидив
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
|
Рецидив МОБ определяется как обнаруживаемое количество лейкозных клеток > 0,01% в костном мозге при морфологической ремиссии.
Экстрамедуллярный рецидив определяется как документально подтвержденный рецидив ВСЕХ вне костного мозга.
Будет рассчитан 95% биномиальных доверительных интервалов Клоппера-Пирсона.
|
До 2 лет после лечения
|
|
Оценка фенотипа слабости
Временное ограничение: До CAR T и на 100-й день
|
Пациенты, которые оцениваются как слабые на 100-й день (3 или более из 5 баллов) или ухудшаются на 1 балл для пациентов с исходным баллом 3 или 4, они будут считаться слабыми на 100-й день.
|
До CAR T и на 100-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 июля 2036 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- 22137 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2022-10925 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .