Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19-Car T-celtherapie voor de behandeling van oudere volwassenen met acute lymfoblastische leukemie in eerste remissie

12 juni 2023 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een pilootstudie van CD19-specifieke auto-T-cellen als consolidatie voor oudere volwassenen met acute lymfoblastische leukemie in eerste remissie

Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van autologe anti-CD19 CAR tot expressie brengende T-lymfocyten (CD19-CAR T-cellen) bij oudere volwassenen met B-cel acute lymfoblastische leukemie. Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie is een soort behandeling waarbij de T-cellen van een patiënt (een soort cel van het immuunsysteem) in het laboratorium worden veranderd zodat ze kankercellen kunnen aanvallen. T-cellen worden uit het bloed van een patiënt gehaald. Vervolgens wordt in het laboratorium het gen voor een speciale receptor die zich bindt aan een bepaald eiwit op de kankercellen van de patiënt, toegevoegd aan de T-cellen. De speciale receptor wordt een chimere antigeenreceptor (CAR) genoemd. Grote aantallen CAR T-cellen worden in het laboratorium gekweekt en via een infuus aan de patiënt toegediend voor de behandeling van B-cel acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van autologe CD19-CAR T-celtherapie door evaluatie van toxiciteiten waaronder type, frequentie, ernst, attributie, tijdsverloop en duur bij oudere patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) in eerste morfologische volledige remissie (CR1).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. De haalbaarheid beoordelen van het vervaardigen en infunderen van CD19-CAR T-cellen bij oudere volwassenen met B-cel ALL in CR1.

II. Evalueer de mate van MRD-remissie bij patiënten die MRD+ hadden op het moment van infusie.

III. Evalueer het algehele risico op terugval. IV. Evalueer het risico op terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS) (geïsoleerd en gecombineerd met terugval van het beenmerg).

V. Schat de 1-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) na CD19-CAR T-celtherapie.

VI. Schat 1-jaars totale overleving (OS) na CD19-CAR T-celtherapie. VII. Beschrijf de ontwikkeling van kwetsbaarheid na CD19-CAR T-celtherapie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Meet expansie en persistentie van CD19-CAR T-cellen in perifeer bloed (PB), beenmerg (BM) en cerebrospinale vloeistof (CSF).

II. Beoordeel de duur van B-cel aplasie. III. Beschrijf cytokineniveaus in PB gedurende de onderzoeksperiode.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van CD19-CAR T-celtherapie gevolgd door een dosis-expansiestudie.

Patiënten ondergaan T-celleukaferese, krijgen fludarabine en cyclofosfamide intraveneus (IV) en krijgen vervolgens CD19-CAR T-celinfusie IV tijdens de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer

  • Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

    • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de Study Principal Investigator (PI).
    • Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een door City of Hope (COH) gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukaferese, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt. De onderzoeksdeelnemer mag echter alleen doorgaan met lymfodepletie en T-celinfusie nadat het vertaalde volledige toestemmingsformulier is ondertekend
  • Leeftijd: >= 55 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
  • Mogelijkheid om Engels te lezen en te begrijpen voor vragenlijsten
  • Histologisch bevestigde CD19+ ALL op het moment van diagnose
  • In morfologische eerste volledige remissie, ongeacht de status van minimale residuele ziekte (MRD).
  • Geen onmiddellijk plan voor transplantatie
  • Remissie na inductie +/- reïnductietherapie
  • Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< Graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
  • Alaninetransaminase (ALAT) =< 3 x ULN
  • Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%

    • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie

  • Zuurstof (O2) verzadiging > 92% op kamerlucht.

    • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie

  • Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (kwantitatieve polymerasekettingreactie [qPCR]), hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (Surface Antigen Negative) en syfilis (rapid plasma reagin [RPR])

    • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd OF
    • Indien seropositief voor HIV, HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet ondetecteerbaar zijn

  • Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

    • Opmerking Testen op infectieziekte moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

    • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel(en)
  • Onderzoeksdeelnemer met bekende betrokkenheid van CNS-2 of CNS-3 die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling. Onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die effectief is behandeld om remissie te voltooien (<5 WBC/mm3 en geen blasten in cerebrospinale vloeistof [CSF]) komen in aanmerking
  • Auto-immuunziekte of actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische immunosuppressieve therapie vereist
  • Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
  • Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; niet-spierinvasieve blaaskanker; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 2 jaar
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  • Actieve systemische ongecontroleerde infectie die antibiotica vereist

  • Bekende voorgeschiedenis van hiv- of hepatitis B- of hepatitis C-infectie

    • Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten

      • Personen die hepatitis B-kernantilichaampositief zijn (of een bekende voorgeschiedenis van HBV-infectie hebben) moeten elk kwartaal worden gecontroleerd met een kwantitatieve PCR-test voor HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA). HBV-monitoring zou moeten duren tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Elke proefpersoon met een stijgende virale belasting (boven de ondergrens van detectie) moet stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en antivirale therapie instellen en een arts raadplegen met expertise in het behandelen van hepatitis B. Proefpersonen die kern Ab-positief zijn bij inschrijving in de studie, wordt ten zeerste aanbevolen om te beginnen Entecavir vóór aanvang en tot voltooiing van de studiebehandeling
      • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (prednison =< 7,5 mg /dag of equivalent) is toegestaan
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (CD19-CAR T-cellen)
Patiënten ondergaan T-celleukaferese, krijgen fludarabine en cyclofosfamide IV en krijgen vervolgens CD19-CAR T-celinfusie IV tijdens de studie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Ander: Vragenlijst administratie
Vul vragenlijsten in
Geneesmiddel: Autologe anti-CD19 CAR tot expressie brengende T-lymfocyten
IV gegeven
Andere namen:
  • Autologe anti-CD19-CAR T-cellen
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergpunctie
Procedure: Leukaferese
Onderga T-cel leukaferese
Andere namen:
  • Leukocytoferese
  • Therapeutische leukoferese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na CD19-chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie
Beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Waargenomen toxiciteiten worden samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling), ernst, toeschrijving, aanvangstijdstip, duur en reversibiliteit of uitkomst.
Tot 28 dagen na CD19-chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5.0. Bijwerkingen van het cytokine-afgiftesyndroom zullen worden gekarakteriseerd met behulp van de beschrijvingen en indelingsschalen die worden gevonden in Lee, et. al. publicatie: 'ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Waargenomen toxiciteiten worden samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling), ernst, toeschrijving, aanvangstijdstip, duur en reversibiliteit of uitkomst.
Tot 15 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage goedgekeurde oudere B-acute lymfoblastische leukemie (ALL)-patiënten die leukaferese ondergaan die voldoende CD19-CAR T-cellen gefabriceerd en geïnfundeerd krijgen op hun toegewezen dosisniveau
Tijdsspanne: Bij T-celinfusie (dag 0)
De haalbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage goedgekeurde proefpersonen die leukaferese ondergaan en die voldoende CD19-CAR T-cellen hebben vervaardigd en met succes hebben geïnfundeerd. Het percentage en de bijbehorende 95% Clopper Pearson binominale betrouwbaarheidsintervallen (CI's) worden berekend. Als het 50% of hoger is, is de CD19-CAR T-therapie haalbaar voor oudere B-ALL-patiënten met volledige remissie.
Bij T-celinfusie (dag 0)
Minimale residuele ziekte (MRD) responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Gedefinieerd als minimaal residueel ziekteniveau onder 10^-4 door polymerasekettingreactie, sequencing van de volgende generatie of multicolor flowcytometrie. Wordt berekend met 95% Clopper Pearson binominale betrouwbaarheidsintervallen (CI's).
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van CD19-CAR T-celinfusie tot de datum van overlijden of ziekteprogressie/terugval, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 15 jaar
Berekend door hun 95% Clopper Pearson binominale CI's. Gecensureerd bij de laatste follow-up als bekend is dat patiënten in leven zijn en vrij van gebeurtenissen.
Vanaf het begin van CD19-CAR T-celinfusie tot de datum van overlijden of ziekteprogressie/terugval, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 15 jaar
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: Van start van protocoltherapie tot overlijden, of laatste follow-up, wat het eerst komt, beoordeeld tot 15 jaar
Zal worden geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Van start van protocoltherapie tot overlijden, of laatste follow-up, wat het eerst komt, beoordeeld tot 15 jaar
Percentage terugval, inclusief MRD en extramedullaire terugval
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
MRD-terugval gedefinieerd als detecteerbaar van leukemische cellen bij> 0,01% in morfologische remissie beenmerg. Extramedullaire terugval gedefinieerd als gedocumenteerde ALL-terugval buiten het beenmerg. 95% Clopper Pearson binominale CI's worden berekend.
Tot 2 jaar na de behandeling
Frailty fenotype score
Tijdsspanne: Pre-CAR T en op dag 100
Patiënten die als kwetsbaar scoren op dag 100 (3 of meer van 5 punten) of 1 punt verslechtering voor degenen met een basisscore van 3 of 4, zullen op dag 100 als kwetsbaar worden beschouwd.
Pre-CAR T en op dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

24 juli 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22137 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-10925 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren