Terapia con células T CD19-Car para el tratamiento de adultos mayores con leucemia linfoblástica aguda en primera remisión

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
  • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la evaluación y la leucoaféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido. Sin embargo, al participante de la investigación se le permite continuar con el agotamiento de los linfocitos y la infusión de células T solo después de firmar el formulario de consentimiento completo traducido.
• Edad: >= 55 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2 / Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70
• Capacidad para leer y comprender inglés para cuestionarios
• LLA CD19+ confirmada histológicamente en el momento del diagnóstico
• En primera remisión completa morfológica independientemente del estado de enfermedad residual mínima (MRD)
• Sin plan inmediato para el trasplante
• Remisión después de la terapia de inducción +/- reinducción
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< Grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Alanina transaminasa (ALT) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

• Saturación de oxígeno (O2) > 92% en aire ambiente.

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

• Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa [qPCR]), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C O
  • Si seropositivo para VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
• Participante de investigación con compromiso conocido del SNC-2 o SNC-3 que es refractario a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal. Serán elegibles los participantes de la investigación con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que haya sido tratada de manera efectiva hasta completar la remisión (<5 glóbulos blancos/mm3 y sin blastos en el líquido cefalorraquídeo [LCR]).
• Enfermedad autoinmune o enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Discapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; tumor maligno tratado con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 2 años
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección sistémica activa no controlada que requiere antibióticos

• Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B o hepatitis C

  • Los sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie deberán tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se excluirán aquellos que sean antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o PCR de hepatitis B positivo.

    • Los sujetos con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos (o con antecedentes conocidos de infección por el VHB) deben controlarse trimestralmente con una prueba de PCR cuantitativa para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB. El control del VHB debe durar hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Cualquier sujeto con una carga viral en aumento (por encima del límite inferior de detección) debe suspender el fármaco del estudio e instituir una terapia antiviral y una consulta con un médico con experiencia en el manejo de la hepatitis B. Entecavir antes del inicio y hasta la finalización del tratamiento del estudio
    • Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Se permite la reposición fisiológica de esteroides (prednisona =< 7,5 mg/día o equivalente)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)