CD19-Car T Cell Therapy pour le traitement des personnes âgées atteintes de leucémie aiguë lymphoblastique en première rémission

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié City of Hope (COH) pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée. Cependant, le participant à la recherche n'est autorisé à procéder à la lymphodéplétion et à la perfusion de lymphocytes T qu'après la signature du formulaire de consentement complet traduit
• Âge : >= 55 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70
• Capacité à lire et à comprendre l'anglais pour les questionnaires
• LAL CD19+ confirmée histologiquement au moment du diagnostic
• Dans la première rémission complète morphologique, quel que soit le statut de maladie résiduelle minimale (MRM)
• Pas de plan immédiat pour la greffe
• Rémission après induction +/- traitement de réinduction
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< Grade 1 à un traitement anticancéreux antérieur
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN
• Alanine transaminase (ALT) =< 3 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le début du protocole de traitement

• Saturation en oxygène (O2) > 92 % dans l'air ambiant.

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le début du protocole de traitement

• Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (amplification en chaîne par polymérase quantitative [qPCR]), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et la syphilis (réagine plasmatique rapide [RPR])

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée OU
  • En cas de séropositivité pour le VIH, le VHC ou le VHB, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le début du protocole de traitement

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent ou aux agents de l'étude
• Participant à la recherche avec une atteinte connue du SNC-2 ou du SNC-3 qui est réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale. Les participants à la recherche ayant des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) qui ont été traités efficacement pour une rémission complète (<5 WBC/mm3 et aucun blaste dans le liquide céphalo-rachidien [LCR]) seront éligibles
• Maladie auto-immune ou maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la vessie sans envahissement musculaire ; tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis >= 2 ans
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques

• Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B ou l'hépatite C

  • Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus

    • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (ou qui ont des antécédents connus d'infection par le VHB) doivent être surveillés tous les trimestres avec un test PCR quantitatif pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB. La surveillance du VHB doit durer jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Tout sujet dont la charge virale augmente (au-dessus de la limite inférieure de détection) doit interrompre le médicament à l'étude et se faire instituer un traitement antiviral et consulter un médecin spécialisé dans la prise en charge de l'hépatite B. Entécavir avant le début et jusqu'à la fin du traitement à l'étude
    • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone =< 7,5 mg /jour ou équivalent) est autorisé
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)