CD19-Car T-celleterapi for behandling av eldre voksne med akutt lymfatisk leukemi i første remisjon

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra Study Principal Investigator (PI).
  • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en sertifisert tolk/oversetter fra City of Hope (COH) for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles. Forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med lymfodeplesjon og T-celleinfusjon først etter at det oversatte fulle samtykkeskjemaet er signert
• Alder: >= 55 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Evne til å lese og forstå engelsk for spørreskjemaer
• Histologisk bekreftet CD19+ ALL ved diagnosetidspunktet
• I morfologisk første fullstendig remisjon uavhengig av minimal restsykdom (MRD) status
• Ingen umiddelbar plan for transplantasjon
• Remisjon etter induksjon +/- reinduksjonsterapi
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før start av protokollbehandling

• Oksygenmetning (O2) > 92 % på romluft.

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før start av protokollbehandling

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) (kvantitativ polymerasekjedereaksjon [qPCR]), hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (Surface Antigen Negative) og syfilis (rask plasmareagin [RPR])

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres ELLER
  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Infeksjonssykdomstesting skal utføres innen 28 dager før start av protokollbehandling

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel(er)
• Forskningsdeltaker med kjent CNS-2- eller CNS-3-involvering som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling. Forskningsdeltakere med en historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt effektivt behandlet for fullstendig remisjon (<5 WBC/mm3 og ingen eksplosjoner i cerebrospinalvæske [CSF]) vil være kvalifisert
• Autoimmun sykdom eller aktiv graft versus host sykdom (GVHD) som krever systemisk immunsuppressiv behandling
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 2 år
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv systemisk ukontrollert infeksjon som krever antibiotika

• Kjent historie med HIV eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon

  • Personer som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigen-negative, må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert

    • Personer som er positive med hepatitt B-kjerneantistoff (eller har en kjent historie med HBV-infeksjon) bør overvåkes kvartalsvis med en kvantitativ PCR-test for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA). HBV-overvåking bør vare til 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Enhver forsøksperson med økende virusmengde (over nedre deteksjonsgrense) bør avbryte studiemedikamentet og få igangsatt antiviral behandling og konsultasjon med en lege med ekspertise på å håndtere hepatitt B. Forsøkspersoner som er kjerne-Ab-positive ved påmelding til studien anbefales sterkt å starte Entecavir før start og frem til avsluttet studiebehandling
    • Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tillatt
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)