CD19-Car T-celleterapi til behandling af ældre voksne med akut lymfatisk leukæmi i første remission

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra Study Principal Investigator (PI).
  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles. Forskningsdeltageren har dog kun lov til at fortsætte med lymfodepletion og T-celle-infusion, efter at den oversatte fulde samtykkeerklæring er underskrevet
• Alder: >= 55 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 / Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Evne til at læse og forstå engelsk til spørgeskemaer
• Histologisk bekræftet CD19+ ALL på diagnosetidspunktet
• I morfologisk første fuldstændig remission uanset status for minimal residual sygdom (MRD).
• Ingen umiddelbar plan for transplantation
• Remission efter induktion +/- reinduktionsterapi
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< Grade 1 til tidligere anti-cancerbehandling
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling

• Oxygen (O2) mætning > 92% på rumluft.

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling

• Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) (kvantitativ polymerasekædereaktion [qPCR]), hepatitis C-virus (HCV), aktivt hepatitis B-virus (HBV) (Surface Antigen Negative) og syfilis (hurtig plasmareagin [RPR])

  • Hvis den er positiv, skal hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) kvantificering udføres ELLER
  • Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmiddel(er)
• Forskningsdeltager med kendt CNS-2 eller CNS-3 involvering, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling. Forskningsdeltagere med en historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er blevet effektivt behandlet til fuldstændig remission (<5 WBC/mm3 og ingen blaster i cerebrospinalvæske [CSF]) vil være berettiget
• Autoimmun sygdom eller aktiv graft versus host sygdom (GVHD), der kræver systemisk immunsuppressiv behandling
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv systemisk ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika

• Kendt historie med HIV eller hepatitis B eller hepatitis C infektion

  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive vil blive udelukket

    • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (eller har en kendt historie med HBV-infektion) bør monitoreres kvartalsvis med en kvantitativ PCR-test for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA). HBV-overvågning bør vare indtil 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ethvert forsøgsperson med en stigende viral belastning (over den nedre detektionsgrænse) bør afbryde undersøgelseslægemidlet og få iværksat antiviral behandling og konsultation med en læge med ekspertise i at håndtere hepatitis B. Forsøgspersoner, der er core Ab-positive ved tilmelding til undersøgelsen, anbefales kraftigt at starte Entecavir før start og indtil afslutning af undersøgelsesbehandling
    • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller tilsvarende) er tilladt
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)