ABCD-tutkimus injektiota varten potilailla, joilla on invasiivinen kandidiaasi ja invasiivinen aspergillus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Koehenkilöt, jotka täyttävät EORTC-MSG-diagnostiset kriteerit ja joilla on diagnosoitu invasiivinen kandidiaasi (vahvistettu) tai invasiivinen aspergillus-tauti (vahvistettu tai kliininen) invasiivisen mykoosin tarkistetun määritelmän mukaan: IC-varmistetut koehenkilöt ovat positiivisia candida-viljelyraportteja verestä tai muista steriileistä näytteistä saatu 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista; Tai histopatologinen/sytopatologinen tutkimusraportti neulan aspiraatiosta tai biopsianäytteistä normaalista steriilistä limakalvoa lukuun ottamatta 2 viikon sisällä osoitti candida-bakteerin esiintymisen; IA-varmistetut kohteet määritellään sairaiksi kudoksiksi (steriili näytteenotto), joka on saatu 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä ja jossa on selkeää sieniläsnäoloa (sytologia, mikroskopia tai viljely jne.). IA:n kliininen diagnoosi sisältää vähintään yhden isäntätekijän, yhden kliinisen kriteerin ja yhden mikrobiologisen kriteerin (seerumi, yskös, bronkoalveolaarinen huuhteluneste, keuhkoputkiharjanäyte tai poskiontelouute, joka osoittaa positiivisen Aspergillus GM -testin);
3. Kaikki koehenkilöt suostuivat käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 viikkoon viimeisen annoksen päättymisen jälkeen;
4. Naishenkilöiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista: heillä on kirurginen sterilointi; postmenopausaalinen, vaihdevuodet vähintään 1 vuosi; tai niille, joilla on hedelmällisyys, on täytettävä seuraavat ehdot: negatiiviset ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) seerumin testitulokset ennen ilmoittautumista; seksuaalisen käyttäytymisen välttäminen koko tutkimusjakson ajan tai suostumus käyttämään tunnustettua ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [määritelty siten, että sitä voidaan käyttää johdonmukaisesti ja oikein epäonnistumisasteella alle 1 % vuodessa, kuten: kondomit, yhdistelmähormonit (mukaan lukien estrogeeni ja progesteroni), jotka yhdistävät estävät ovulaation, progestiiniehkäisy yhdistettynä ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, kahdenvälinen vasektomia], ja ehkäisymenetelmät pysyivät muuttumattomina koko tutkimusjakson ajan;
5. Miespuoliset koehenkilöt on täytynyt steriloida kirurgisesti tai heidän naispuolisten kumppaniensa on täytynyt täyttää jokin yllä olevista #4, ja heidän ehkäisymenetelmänsä pysyivät muuttumattomina tutkimusjakson aikana;
6. Tutkittavat ja/tai huoltaja ymmärtävät täysin, osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen amfoterisiini B -lääkkeille tai kolesterolisulfaattikompleksin sienilääkkeille;
2. IC-potilaat saivat systeemistä sienilääkitystä ≥ 3 päivän ajan 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, joiden infektiooireet eivät parantuneet hoidon jälkeen tai joilla on positiivinen veriviljely candida, voidaan silti ottaa mukaan; neutropeniaa sairastavat voivat käyttää triatsoliprofylaksiaa rajoittamattoman päivän ajan) ;
3. IA-potilaat saivat systeemistä sienilääkitystä yli 96 tunnin ajan 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, joiden infektiooireet eivät parantuneet hoidon jälkeen, tai potilaat, joilla on positiiviset mikrobiologiset kriteerit, voidaan silti ottaa mukaan) tai profylaktista hoitoa yli 13 päivää tai yleistä amfoterisiini B, jonka kumulatiivinen annos on yli 10 mg/kg 10 päivän aikana ennen ilmoittautumista, tai käytä amfoterisiinilipidejä, joiden kumulatiivinen annos on yli 15 mg/kg;
4. Todisteet koehenkilöiden infektiosta rajoittuvat positiivisiin candida-viljelmiin virtsassa (muissa kuin ne, joilla on diagnosoitu pyelonefriitti), ysköksessä ja bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä, katetrin päällysosissa, valutusnesteessä tai muissa limakalvoissa tai pinnallisissa ihopinnoissa (esim. emätin tai muut ulkoiset sukuelimet, paksusuolen, suunielun, ruokatorven, ihopoimujen, kynsisängyn jne.);
5. Potilaat, joilla epäillään candida-sydänsisätulehdusta, osteomyeliittiä, niveltulehdusta, endoftalmiittia, maksan ja pernan paiseita, märkivää tromboflebiittiä tai keskushermoston infektiota;
6. Candida-viljelmäpositiiviset näytteet kerättiin 24 tuntia sen jälkeen, kun katetria tai tyhjennysputkea ei ole asetettu ensimmäistä kertaa steriiliin kohtaan;
7. Laskimonsisäinen katetrointi liittyy aggressiiviseen kandidiaasiin henkilöillä, joiden katetria ei voitu poistaa tai vaihtaa tutkimusjakson aikana;
8. Potilaat, joilla on krooninen keuhko-aspergillus-sairaus (kesto ≥3 kuukautta), aspergillooma tai allerginen bronkopulmonaalinen aspergillussairaus;
9. Koehenkilöillä tiedetään olevan sekalaisia ​​invasiivisia Candida- tai Aspergillus-infektioita ja/tai he eivät ole herkkiä tai resistenttejä amfoterisiini B -hoidolle, kuten kohteet, joilla on invasiivinen Aspergillus terreus ja Aspergillus nidulans;
10. Potilaat, joille on asennettu keinotekoinen laite (muu kuin suonensisäinen katetrointi) ja joiden epäillään olevan infektion lähde, eikä laitetta voida poistaa 24 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta;
11. Koehenkilöillä, joiden maksan toiminta on poikkeavaa (aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja ilman kokonaisbilirubiinin nousua, tai ALAT tai ASAT kohoavat 3 kertaa normaalin ylärajaan ja 1,5 kertaa kokonaisbilirubiinin nousu );
12. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat tai ovat parhaillaan hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysissä;
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hypokalemia (määritelty seerumin kaliumpitoisuutena <3,2 mmol/l tai alle normaalin alarajan digitalisaatiossa olevilla koehenkilöillä) ja joiden hypokalemiaa ei voitu korjata ennen hoidon aloittamista;
14. Koehenkilöt, jotka aikovat käyttää kiellettyjä huumeita tutkimuksen aikana;
15. Odotettu selviytymisaika on alle 2 kuukautta;
16. Muut epästabiilit sairaudet kuin hematopoieettisen järjestelmän sairaudet, kuten sydämen tai hermoston häiriöt tai vajaatoiminta, joiden odotetaan olevan epävakaita tai eteneviä tutkimuksen aikana (esim. epilepsia tai demyelinisoiva oireyhtymä, akuutti sydäninfarkti, sydänlihasiskemia tai epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rytmihäiriö, eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on <60/min, tai kärjen vääntyminen, oireenmukaiset kammiohäiriöt tai jatkuvat rytmihäiriöt 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta)
17. Asteen Ⅱ tyyppi 2 tai Ⅲ eteiskammiokatkos ja pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 470 ms (nainen) / 450 ms (mies) 12-kytkentäisessä EKG:ssä ilman sydämentahdistimen asennusta;
18. Koehenkilöt, joiden sydämen toiminta on NYHA-luokkaa Ⅲ/Ⅳ;
19. HIV-vasta-ainepositiivinen ensimmäisessä seulonnassa;
20. raskaana olevat ja imettävät naiset;
21. Aiempi huumeiden väärinkäyttö (huumausaineiden tai psykotrooppisten lääkkeiden muu kuin lääketieteellinen käyttö) ja huumeriippuvuus (rauhoittavat aineet, unilääkkeet, kipulääkkeet, huumeet, piristeet, psykoosilääkkeet jne.);
22. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa (paitsi ne, jotka ovat allekirjoittaneet tiedotuspyynnön, mutta jotka eivät ole ilmoittautuneet lääkkeiden antamiseen tai lääkinnällisten laitteiden hoitoon);
23. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet tähän tutkimukseen (lukuun ottamatta tämän tuotteen aiempaa tehokasta käyttöä ja tämän tuotteen 5 puoliintumisajan tai 14 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen ennen seulontaa);
24. Ei sovi tähän tutkimukseen tutkijan päättämänä johtuen komplisoituneesta vakavasta elinten vajaatoiminnasta, kliinisesti merkittävistä laboratoriopoikkeavuuksista, ymmärrys- tai hoitomyöntymisvaikeuksista jne.