En undersøgelse af ABCD til injektion hos personer med invasiv candidiasis og invasiv Aspergillus

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Forsøgspersoner, der opfylder EORTC-MSG diagnostiske kriterier og er diagnosticeret med invasiv candidiasis (bekræftet) eller invasiv aspergillus sygdom (bekræftet eller klinisk) i henhold til den reviderede definition af invasiv mykose: IC bekræftede forsøgspersoner er positive candida dyrkningsrapporter fra blod eller andre sterile prøver opnået inden for 48 timer før tilmelding; Eller den histopatologiske/cytopatologiske undersøgelsesrapport af nålespiration eller biopsiprøver fra normale sterile undtagen slimhinder inden for 2 uger viste tilstedeværelsen af ​​candida; IA-bekræftede forsøgspersoner defineres som sygt væv (steril prøveudtagning) opnået inden for 4 uger før indskrivning med sikker svampetilstedeværelse (cytologi, mikroskopi eller kultur osv.). Den kliniske diagnose af IA omfatter mindst én værtsfaktor, et klinisk kriterium og et mikrobiologisk kriterium (serum, sputum, bronchoalveolær skyllevæske, bronkial børsteprøve eller sinusekstrakt, der indikerer positiv Aspergillus GM-test);
3. Alle forsøgspersoner indvilligede i at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 uger efter afslutningen af ​​den sidste dosis;
4. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende betingelser: have kirurgisk sterilisation; postmenopausal, menopause mindst 1 år; eller for dem med fertilitet, skal opfylde følgende betingelser: negativt humant choriongonadotropin (HCG) serumtestresultat før tilmelding; undgåelse af seksuel adfærd i hele undersøgelsesperioden eller aftale om at bruge en anerkendt og yderst effektiv præventionsforanstaltning [defineret som værende i stand til at blive brugt konsekvent og korrekt med en fejlrate på mindre end 1 % om året, såsom: kondomer, kombinerede hormoner (inklusive østrogen og progesteron), der kombinerer hæmning af ægløsning, progestinprævention kombineret med ægløsningsundertrykkelse, intrauterint apparat (IUD), intrauterint hormonfrigivelsessystem (IUS), bilateral tubal ligering, bilateral vasektomi], og præventionsmetoderne forblev uændrede i hele undersøgelsesperioden;
5. Mandlige forsøgspersoner skal være blevet kirurgisk steriliseret, eller deres kvindelige partnere skal have mødt nogen af ​​#4 ovenfor, og deres præventionsmetoder forblev uændrede i undersøgelsesperioden;
6. Forsøgspersoner og/eller værge forstår fuldt ud, deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for amphotericin B-lægemidler eller kolesterolsulfatkompleks antifungale lægemidler;
2. IC-personer modtog systemisk antifungal behandling i ≥3 dage inden for 1 uge før indskrivning (personer uden forbedring af symptomer på infektion efter behandling eller med positiv blodkultur candida kan stadig indskrives; forsøgspersoner med neutropeni kan bruge triazolprofylakse i et ubegrænset antal dage) ;
3. IA forsøgspersoner modtog systemisk antifungal terapi i mere end 96 timer inden for 1 uge før indskrivning (personer uden forbedring af symptomer på infektion efter behandling eller personer med positive mikrobiologiske kriterier kan stadig indskrives), eller profylaktisk behandling i mere end 13 dage eller almindeligt amphotericin B med kumulativ dosis på mere end 10 mg/kg inden for 10 dage før indskrivning, eller brug amphotericinlipider med en kumulativ dosis på mere end 15 mg/kg;
4. Beviser for infektion hos forsøgspersoner er begrænset til positive candida-kulturer i urin (bortset fra dem, der er diagnosticeret med pyelonefritis), sputum og bronchoalveolær skyllevæske, katetertoppe, drænvæske eller andre slimhinder eller overfladiske hudoverflader (f. vagina eller andre ydre kønsorganer, tyktarm, oropharynx, spiserør, hudfolder, neglesenge osv.);
5. Personer med mistanke om candida endocarditis, osteomyelitis, arthritis, endophthalmitis, lever- og miltabscess, suppurativ tromboflebitis eller infektion i centralnervesystemet;
6. Candida kultur positive prøver indsamlet 24 timer efter den ikke-første placering af kateteret eller drænrøret på det sterile sted;
7. Intravenøs kateterisering er forbundet med aggressiv candidiasis hos forsøgspersoner, hvis katetre ikke kunne fjernes eller udskiftes i løbet af undersøgelsesperioden;
8. Personer med kronisk lunge-aspergillus-sygdom (varighed ≥3 måneder), aspergilloma eller allergisk bronchopulmonal aspergillus-sygdom;
9. Individer er kendt for at have blandede invasive Candida- eller Aspergillus-infektioner og/eller er ikke følsomme over for eller resistente over for amphotericin B-behandling, såsom individer med invasiv Aspergillus terreus og Aspergillus nidulans;
10. Forsøgspersoner, der er blevet udstyret med et kunstigt udstyr (bortset fra intravenøs kateterisering), og som er mistænkt for at være kilden til infektion, og som ikke kan få enheden fjernet inden for 24 timer efter tilmelding;
11. Personer med unormal leverfunktion (aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse for normal uden stigning i total bilirubin, eller ALAT eller AST stigning 3 gange den øvre grænse for normal med 1,5 gange stigning i total bilirubin );
12. Personer med nedsat nyrefunktion, som kræver eller i øjeblikket gennemgår hæmodialyse eller peritonealdialyse;
13. Personer med klinisk signifikant hypokaliæmi (defineret som serumkaliumkoncentration <3,2 mmol/L, eller under den nedre normalgrænse hos forsøgspersoner, der gennemgår digitalisering), og hvis hypokaliæmi ikke kunne korrigeres før påbegyndelse af behandling;
14. Forsøgspersoner, der planlægger at bruge forbudte stoffer under undersøgelsen;
15. Den forventede overlevelsestid er mindre end 2 måneder;
16. Ustabile medicinske tilstande bortset fra sygdomme i det hæmatopoietiske system, såsom lidelser eller svækkelse af hjertet eller nervesystemet, der forventes at være ustabile eller progressive i løbet af undersøgelsen (f. epilepsi eller demyeliniserende syndrom, akut myokardieinfarkt, myokardieiskæmi eller ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil arytmi, atrieflimren med ventrikulær frekvens <60/min eller en historie med tiptorsion, symptomatisk ventrikulær eller vedvarende arytmi) inden for 3 måneder før indskrivning)
17. Grad Ⅱ type 2 eller Ⅲ atrioventrikulær blokering og langt QT-syndrom eller QTc>470 ms (hun) /450 ms (han) på 12-aflednings-EKG'et uden pacemakerinstallation;
18. Forsøgspersoner med NYHA grad Ⅲ/Ⅳ hjertefunktion;
19. HIV-antistof positiv ved første screening;
20. Gravide og ammende kvinder;
21. En historie med stofmisbrug (ikke-medicinsk brug af narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer) og en historie med stofafhængighed (beroligende midler, hypnotika, analgetika, narkotika, stimulanser, antipsykotika osv.);
22. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for tre måneder før screening (undtagen dem, der er underskrevet for at blive informeret, men ikke tilmeldt lægemiddeladministration eller behandling af medicinsk udstyr);
23. Forsøgspersoner, der har deltaget i denne undersøgelse (bortset fra tidligere effektiv brug af dette produkt og efter 5 halveringstider af dette produkt eller 14 dages udvaskning før screening);
24. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af kompliceret med alvorlig organinsufficiens, klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, forståelses- eller complianceproblemer osv.