En studie av ABCD for injeksjon hos personer med invasiv candidiasis og invasiv Aspergillus

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Personer som oppfyller EORTC-MSG diagnostiske kriteriene og er diagnostisert med invasiv candidiasis (bekreftet) eller invasiv aspergillus sykdom (bekreftet eller klinisk) i henhold til den reviderte definisjonen av invasiv mykose: IC-bekreftede forsøkspersoner er positive candida-kulturrapporter fra blod eller andre sterile prøver oppnådd innen 48 timer før påmelding; Eller den histopatologiske/cytopatologiske undersøkelsesrapporten for nålespirasjon eller biopsiprøver fra normal sterile unntatt slimhinner innen 2 uker viste tilstedeværelse av candida; IA-bekreftede forsøkspersoner er definert som sykt vev (steril prøvetaking) oppnådd innen 4 uker før registrering med sikker sopptilstedeværelse (cytologi, mikroskopi eller kultur, etc.). Den kliniske diagnosen IA inkluderer minst én vertsfaktor, ett klinisk kriterium og ett mikrobiologisk kriterium (serum, sputum, bronkoalveolær skyllevæske, bronkial børsteprøve eller sinusekstrakt som indikerer positiv Aspergillus GM-test);
3. Alle forsøkspersoner gikk med på å bruke prevensjon fra tidspunktet undertegnet informert samtykke til 6 uker etter slutten av siste dose;
4. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle en av følgende betingelser: ha kirurgisk sterilisering; postmenopausal, menopause minst 1 år; eller for de med fertilitet, må tilfredsstille følgende betingelser: negative testresultater fra humant koriongonadotropin (HCG) før registrering; unngåelse av seksuell atferd gjennom hele studieperioden, eller avtale om å bruke et anerkjent og svært effektivt prevensjonstiltak [definert som å kunne brukes konsekvent og korrekt med en feilrate på mindre enn 1 % per år, slik som: kondomer, kombinerte hormoner (inkludert østrogen og progesteron) som kombinerer hemmende eggløsning, progestinprevensjon kombinert med eggløsningsundertrykkelse, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjøringssystem (IUS), bilateral tubal ligering, bilateral vasektomi], og prevensjonsmetodene forble uendret gjennom hele studieperioden;
5. Mannlige forsøkspersoner må ha blitt kirurgisk sterilisert eller deres kvinnelige partnere må ha møtt noen av #4 ovenfor, og deres prevensjonsmetoder forble uendret i løpet av studieperioden;
6. Forsøkspersoner og/eller foresatte forstår fullt ut, deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot amfotericin B-medisiner eller kolesterolsulfatkompleks antifungale legemidler;
2. IC-individer mottok systemisk antifungal terapi i ≥3 dager innen 1 uke før innmelding (pasienter uten bedring i infeksjonssymptomer etter behandling eller med positiv blodkultur-candida kan fortsatt registreres; personer med nøytropeni kan bruke triazolprofylakse i et ubegrenset antall dager) ;
3. IA-pasienter mottok systemisk antifungal terapi i mer enn 96 timer innen 1 uke før innmelding (pasienter med ingen bedring i symptomer på infeksjon etter behandling eller de med positive mikrobiologiske kriterier kan fortsatt bli registrert), eller profylaktisk behandling i mer enn 13 dager eller vanlig amfotericin B med kumulativ dose på mer enn 10 mg/kg innen 10 dager før innmelding, eller bruk amfotericinlipider med en kumulativ dose på mer enn 15 mg/kg;
4. Bevis på infeksjon hos forsøkspersoner er begrenset til positive candida-kulturer i urin (annet enn de som er diagnostisert med pyelonefritt), sputum og bronkoalveolær skyllevæske, katetertopper, dreneringsvæske eller andre slimhinner eller overfladiske hudoverflater (f.eks. vagina eller andre ytre kjønnsorganer, tykktarm, orofarynx, spiserør, hudfolder, neglesenger, etc.);
5. Personer med mistanke om candida-endokarditt, osteomyelitt, leddgikt, endoftalmitt, lever- og miltabscess, suppurativ tromboflebitt eller infeksjon i sentralnervesystemet;
6. Candida-kultur-positive prøver tatt 24 timer etter ikke-første plassering av kateteret eller dreneringsrøret på det sterile stedet;
7. Intravenøs kateterisering er assosiert med aggressiv candidiasis hos personer hvis katetre ikke kunne fjernes eller erstattes i løpet av studieperioden;
8. Personer med kronisk lungesykdom (varighet ≥3 måneder), aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillussykdom;
9. Personer er kjent for å ha blandede invasive Candida- eller Aspergillus-infeksjoner og/eller er ikke følsomme for eller resistente mot amfotericin B-behandling, slik som personer med invasiv Aspergillus terreus og Aspergillus nidulans;
10. Personer som har blitt utstyrt med en kunstig enhet (annet enn intravenøs kateterisering) og mistenkes for å være kilden til infeksjon og kan ikke få enheten fjernet innen 24 timer etter registrering;
11. Personer med unormal leverfunksjon (aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥5 ganger øvre normalgrense uten økning i total bilirubin, eller ALAT eller ASAT øker 3 ganger øvre normalgrense med 1,5 ganger økning i total bilirubin );
12. Personer med nedsatt nyrefunksjon som trenger eller for tiden gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse;
13. Personer med klinisk signifikant hypokalemi (definert som serumkaliumkonsentrasjon <3,2 mmol/L, eller under den nedre normalgrensen hos personer som gjennomgår digitalisering) og hvis hypokalemi ikke kunne korrigeres før behandlingsstart;
14. Forsøkspersoner som planlegger å bruke forbudte stoffer under studien;
15. Forventet overlevelsestid er mindre enn 2 måneder;
16. Ustabile medisinske tilstander andre enn sykdommer i det hematopoietiske systemet, slik som lidelser eller svekkelse av hjertet eller nervesystemet, som forventes å være ustabile eller progressive i løpet av studien (f.eks. epilepsi eller demyeliniserende syndrom, akutt hjerteinfarkt, myokardisk iskemi eller ustabil kongestiv hjertesvikt, ustabil arytmi, atrieflimmer med ventrikkelfrekvens <60/min, eller en historie med spissvridning, symptomatisk ventrikulær eller vedvarende arytmi 3 måneder før innrullering)
17. Grad Ⅱ type 2 eller Ⅲ atrioventrikulær blokkering og langt QT-syndrom eller QTc>470 ms (kvinne) /450 ms (mann) på 12-avlednings-EKG uten pacemakerinstallasjon;
18. Personer med NYHA grad Ⅲ/Ⅳ hjertefunksjon;
19. HIV-antistoff positive ved første screening;
20. Gravide og ammende kvinner;
21. En historie med narkotikamisbruk (ikke-medisinsk bruk av narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer) og en historie med narkotikaavhengighet (beroligende midler, hypnotika, analgetika, narkotika, sentralstimulerende midler, antipsykotika, etc.);
22. Forsøkspersoner som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen tre måneder før screening (unntatt de som er signert for å bli informert, men ikke registrert for legemiddeladministrering eller behandling av medisinsk utstyr);
23. Forsøkspersoner som har deltatt i denne studien (bortsett fra tidligere effektiv bruk av dette produktet og etter 5 halveringstider av dette produktet eller 14 dager med utvasking før screening);
24. Ikke egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av komplisert med alvorlig organinsuffisiens, klinisk signifikante laboratorieavvik, forståelses- eller complianceproblemer, etc.