Een studie van ABCD voor injectie bij proefpersonen met invasieve candidiasis en invasieve Aspergillus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Proefpersonen die voldoen aan de diagnostische criteria van EORTC-MSG en gediagnosticeerd zijn met invasieve candidiasis (bevestigd) of invasieve aspergillusziekte (bevestigd of klinisch) volgens de herziene definitie van invasieve mycose: IC-bevestigde proefpersonen zijn positieve candida-kweekrapporten van bloed of andere steriele monsters verkregen binnen 48 uur voorafgaand aan de inschrijving; Of het histopathologische/cytopathologische onderzoeksrapport van naaldaspiratie of biopsiespecimens van normaal steriel behalve mucosa binnen 2 weken toonde de aanwezigheid van candida aan; IA-bevestigde proefpersonen worden gedefinieerd als ziek weefsel (steriele bemonstering) verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving met duidelijke schimmelaanwezigheid (cytologie, microscopie of kweek, enz.). De klinische diagnose van IA omvat ten minste één gastheerfactor, één klinisch criterium en één microbiologisch criterium (serum, sputum, bronchoalveolaire lavagevloeistof, bronchiaal borstelmonster of sinusextract dat wijst op een positieve Aspergillus GM-test);
3. Alle proefpersonen stemden ermee in anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze de geïnformeerde toestemming ondertekenden tot 6 weken na het einde van de laatste dosis;
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen: chirurgische sterilisatie ondergaan; postmenopauzaal, menopauze minstens 1 jaar; of voor mensen met vruchtbaarheid, moet aan de volgende voorwaarden voldoen: negatieve humaan choriongonadotrofine (HCG) serumtestresultaten voorafgaand aan inschrijving; vermijding van seksueel gedrag gedurende de onderzoeksperiode, of instemming met het gebruik van een erkende en zeer effectieve anticonceptiemaatregel [gedefinieerd als consistent en correct kunnen worden gebruikt met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar, zoals: condooms, gecombineerde hormonen (inclusief oestrogeen en progesteron) combinatie van ovulatieremmen, progestageenanticonceptie gecombineerd met ovulatieonderdrukking, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale tubaligatie, bilaterale vasectomie], en de anticonceptiemethoden bleven gedurende de onderzoeksperiode ongewijzigd;
5. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of hun vrouwelijke partners moeten een van bovenstaande punten 4 hebben ontmoet, en hun anticonceptiemethoden zijn tijdens de onderzoeksperiode ongewijzigd gebleven;
6. Proefpersonen en/of voogd begrijpen het volledig, nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor amfotericine B-geneesmiddelen of antischimmelmiddelen met cholesterolsulfaatcomplex;
2. IC-proefpersonen kregen systemische antischimmeltherapie gedurende ≥3 dagen binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving (proefpersonen zonder verbetering van de symptomen van infectie na behandeling of met een positieve bloedkweek candida kunnen nog steeds worden ingeschreven; proefpersonen met neutropenie kunnen triazolprofylaxe gebruiken voor een onbeperkt aantal dagen) ;
3. IA-proefpersonen kregen systemische antischimmeltherapie gedurende meer dan 96 uur binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving (proefpersonen zonder verbetering van de symptomen van infectie na behandeling of patiënten met positieve microbiologische criteria kunnen nog steeds worden ingeschreven), of profylactische therapie gedurende meer dan 13 dagen of vaak voorkomende amfotericine B met een cumulatieve dosis van meer dan 10 mg/kg binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gebruik amfotericinelipiden met een cumulatieve dosis van meer dan 15 mg/kg;
4. Bewijs van infectie bij proefpersonen is beperkt tot positieve candida-kweken in urine (anders dan die gediagnosticeerd met pyelonefritis), sputum en bronchoalveolaire lavagevloeistof, katheterdopjes, drainagevloeistof of andere slijmvliezen of oppervlakkige huidoppervlakken (bijv. vagina of andere uitwendige genitaliën, karteldarm, orofarynx, slokdarm, huidplooien, nagelbedden, enz.);
5. Proefpersonen met vermoedelijke candida-endocarditis, osteomyelitis, artritis, endoftalmitis, lever- en miltabces, etterige tromboflebitis of infectie van het centrale zenuwstelsel;
6. Candida-positieve monsters verzameld 24 uur na de niet-eerste plaatsing van de katheter of drainagebuis op de steriele plaats;
7. Intraveneuze katheterisatie wordt in verband gebracht met agressieve candidiasis bij proefpersonen van wie de katheters tijdens de onderzoeksperiode niet konden worden verwijderd of vervangen;
8. Proefpersonen met chronische pulmonale aspergillusziekte (duur ≥3 maanden), aspergilloom of allergische bronchopulmonale aspergillusziekte;
9. Van proefpersonen is bekend dat ze gemengde invasieve Candida- of Aspergillus-infecties hebben en/of niet gevoelig of resistent zijn tegen behandeling met amfotericine B, zoals proefpersonen met invasieve Aspergillus terreus en Aspergillus nidulans;
10. Proefpersonen bij wie een kunstmatig hulpmiddel is aangebracht (anders dan intraveneuze katheterisatie) en waarvan wordt vermoed dat het de bron van infectie is en het hulpmiddel niet binnen 24 uur na inschrijving kan worden verwijderd;
11. Proefpersonen met een abnormale leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥5 maal de bovengrens van normaal zonder verhoging van het totale bilirubine, of ALAT- of ASAT-verhoging 3 maal de bovengrens van normaal met 1,5 maal verhoging van het totale bilirubine );
12. Proefpersonen met nierdisfunctie die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben of momenteel ondergaan;
13. Proefpersonen met klinisch significante hypokaliëmie (gedefinieerd als serumkaliumconcentratie <3,2 mmol/L, of onder de ondergrens van normaal bij proefpersonen die digitalisering ondergaan) en bij wie de hypokaliëmie niet kon worden gecorrigeerd voordat met de behandeling werd begonnen;
14. Proefpersonen die van plan zijn om tijdens het onderzoek verboden middelen te gebruiken;
15. De verwachte overlevingstijd is minder dan 2 maanden;
16. Andere instabiele medische aandoeningen dan ziekten van het hematopoëtische systeem, zoals stoornissen of aantasting van het hart of het zenuwstelsel, waarvan wordt verwacht dat ze in de loop van het onderzoek instabiel of progressief zullen zijn (bijv. epilepsie of demyeliniserend syndroom, acuut myocardinfarct, myocardischemie of onstabiel congestief hartfalen, onstabiele aritmie, atriumfibrilleren met ventriculaire frequentie <60/min, of een voorgeschiedenis van tiptorsie, symptomatische ventriculaire of aanhoudende aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving)
17. Graad Ⅱ type 2 of Ⅲ atrioventriculair blok en lang QT-syndroom of QTc>470 ms (vrouwelijk) /450 ms (mannelijk) op het 12-afleidingen ECG zonder pacemakerinstallatie;
18. Proefpersonen met NYHA-graad Ⅲ/Ⅳ hartfunctie;
19. Hiv-antistoffen positief bij eerste screening;
20. Zwangere en zogende vrouwen;
21. Een geschiedenis van drugsmisbruik (niet-medisch gebruik van verdovende middelen of psychofarmaca) en een geschiedenis van drugsverslaving (kalmerende middelen, hypnotica, analgetica, narcotica, stimulerende middelen, antipsychotica, enz.);
22. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan de screening (behalve degenen die zijn ondertekend om te worden geïnformeerd, maar niet zijn ingeschreven voor toediening van geneesmiddelen of behandeling met medische hulpmiddelen);
23. Proefpersonen die aan dit onderzoek hebben deelgenomen (behalve bij eerder effectief gebruik van dit product en na 5 halfwaardetijden van dit product of 14 dagen wash-out voorafgaand aan de screening);
24. Niet geschikt voor dit onderzoek, zoals besloten door de onderzoeker vanwege complicaties met ernstige orgaaninsufficiëntie, klinisch significante laboratoriumafwijkingen, begrips- of complianceproblemen, enz.