Um estudo do ABCD para injeção em indivíduos com candidíase invasiva e Aspergillus invasivo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Indivíduos que atendem aos critérios diagnósticos do EORTC-MSG e são diagnosticados com candidíase invasiva (confirmada) ou doença invasiva por aspergillus (confirmada ou clínica) de acordo com a Definição revisada de micose invasiva: indivíduos confirmados com IC são relatórios positivos de cultura de candida de sangue ou outras amostras estéreis obtidos até 48 horas antes da inscrição; Ou o relatório do exame histopatológico/citopatológico de aspiração por agulha ou espécimes de biópsia de estéril normal, exceto mucosa dentro de 2 semanas mostrou a presença de candida; Indivíduos confirmados com IA são definidos como tecido doente (amostragem estéril) obtido dentro de 4 semanas antes da inscrição com presença fúngica definitiva (citologia, microscopia ou cultura, etc.). O diagnóstico clínico de AI inclui pelo menos um fator do hospedeiro, um critério clínico e um critério microbiológico (soro, escarro, líquido de lavagem broncoalveolar, espécime de escova brônquica ou extrato de seio indicando teste positivo para Aspergillus GM);
3. Todos os indivíduos concordaram em usar contracepção desde o momento em que assinaram o consentimento informado até 6 semanas após o término da última dose;
4. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a uma das seguintes condições: ter esterilização cirúrgica; pós-menopausa, menopausa há pelo menos 1 ano; ou para aqueles com fertilidade, deve satisfazer as seguintes condições: resultados negativos do teste de soro de gonadotrofina coriônica humana (HCG) antes da inscrição; evitação do comportamento sexual durante todo o período do estudo, ou concordância em usar uma medida contraceptiva reconhecida e altamente eficaz [definida como capaz de ser usada de forma consistente e correta com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, como: preservativos, hormônios combinados (incluindo estrogênio e progesterona) combinando inibição da ovulação, contracepção de progestágeno combinada com supressão da ovulação, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), laqueadura bilateral de trompas, vasectomia bilateral], e os métodos contraceptivos permaneceram inalterados durante o período do estudo;
5. Indivíduos do sexo masculino devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou suas parceiras devem ter cumprido qualquer um dos pontos 4 acima, e seus métodos contraceptivos permaneceram inalterados durante o período do estudo;
6. Os sujeitos e/ou responsáveis ​​compreendem plenamente, participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a drogas anfotericina B ou drogas antifúngicas do complexo de sulfato de colesterol;
2. Indivíduos IC receberam terapia antifúngica sistêmica por ≥3 dias dentro de 1 semana antes da inscrição (indivíduos sem melhora nos sintomas de infecção após o tratamento ou com hemocultura positiva para candida ainda podem ser inscritos; indivíduos com neutropenia podem usar profilaxia com triazol por dias ilimitados) ;
3. Indivíduos IA receberam terapia antifúngica sistêmica por mais de 96 horas dentro de 1 semana antes da inscrição (indivíduos sem melhora nos sintomas de infecção após o tratamento ou aqueles com critérios microbiológicos positivos ainda podem ser incluídos), ou terapia profilática por mais de 13 dias ou comum anfotericina B com dose cumulativa de mais de 10 mg/kg dentro de 10 dias antes da inscrição, ou usar anfotericina lipídica com uma dose cumulativa de mais de 15 mg/kg;
4. A evidência de infecção em indivíduos é limitada a culturas positivas de candida na urina (exceto aquelas diagnosticadas com pielonefrite), escarro e fluido de lavagem broncoalveolar, topos de cateteres, fluido de drenagem ou outras membranas mucosas ou superfícies superficiais da pele (por exemplo, vagina ou outra genitália externa, cólon, orofaringe, esôfago, dobras cutâneas, leito ungueal, etc.);
5. Indivíduos com suspeita de endocardite por cândida, osteomielite, artrite, endoftalmite, abscesso hepático e baço, tromboflebite supurativa ou infecção do sistema nervoso central;
6. Amostras positivas para cultura de Candida coletadas 24 horas após a não primeira colocação do cateter ou tubo de drenagem no local estéril;
7. A cateterização intravenosa está associada a candidíase agressiva em indivíduos cujos cateteres não puderam ser removidos ou substituídos durante o período do estudo;
8. Indivíduos com doença pulmonar crônica por aspergillus (duração ≥3 meses), aspergiloma ou doença alérgica broncopulmonar por aspergillus;
9. Os indivíduos são conhecidos por terem infecções invasivas mistas por Candida ou Aspergillus e/ou não são sensíveis ou resistentes ao tratamento com anfotericina B, como indivíduos com Aspergillus terreus invasivo e Aspergillus nidulans;
10. Indivíduos que receberam um dispositivo artificial (exceto cateterismo intravenoso) e são suspeitos de serem a fonte de infecção e não podem remover o dispositivo dentro de 24 horas após a inscrição;
11. Indivíduos com função hepática anormal (aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥5 vezes o limite superior do normal sem aumento da bilirrubina total, ou ALT ou AST aumentam 3 vezes o limite superior do normal com aumento de 1,5 vezes na bilirrubina total );
12. Indivíduos com disfunção renal que necessitem ou estejam atualmente em hemodiálise ou diálise peritoneal;
13. Indivíduos com hipocalemia clinicamente significativa (definida como concentração sérica de potássio <3,2 mmol/L, ou abaixo do limite inferior do normal em indivíduos submetidos à digitalização) e cuja hipocalemia não pôde ser corrigida antes do início do tratamento;
14. Sujeitos que planejam usar drogas proibidas durante o estudo;
15. O tempo de sobrevida esperado é inferior a 2 meses;
16. Condições médicas instáveis ​​que não sejam doenças do sistema hematopoiético, como distúrbios ou comprometimento do coração ou do sistema nervoso, que se espera serem instáveis ​​ou progressivos ao longo do estudo (por exemplo, epilepsia ou síndrome desmielinizante, infarto agudo do miocárdio, isquemia miocárdica ou insuficiência cardíaca congestiva instável, arritmia instável, fibrilação atrial com frequência ventricular <60/min ou história de torção da ponta, ventricular sintomática ou arritmias persistentes nos 3 meses anteriores à inscrição)
17. Bloqueio atrioventricular grau Ⅱ tipo 2 ou Ⅲ e síndrome do QT longo ou QTc>470 ms (feminino) /450 ms (masculino) no ECG de 12 derivações sem instalação de marcapasso;
18. Indivíduos com função cardíaca grau NYHA Ⅲ/Ⅳ;
19. Anticorpo HIV positivo na primeira triagem;
20. Mulheres grávidas e lactantes;
21. História de abuso de drogas (uso não médico de narcóticos ou psicotrópicos) e história de dependência de drogas (sedativos, hipnóticos, analgésicos, narcóticos, estimulantes, antipsicóticos, etc.);
22. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos dentro de três meses antes da triagem (exceto aqueles que assinaram para serem informados, mas não se inscreveram para administração de medicamentos ou tratamento com dispositivos médicos);
23. Indivíduos que participaram deste estudo (exceto para uso efetivo anterior deste produto e após 5 meias-vidas deste produto ou 14 dias de washout antes da triagem);
24. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador devido a complicações com insuficiência grave de órgãos, anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, problemas de compreensão ou adesão, etc.