Исследование ABCD для инъекций у субъектов с инвазивным кандидозом и инвазивным аспергиллом

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Субъекты, которые соответствуют диагностическим критериям EORTC-MSG и у которых диагностирован инвазивный кандидоз (подтвержденный) или инвазивный аспергиллез (подтвержденный или клинический) в соответствии с пересмотренным определением инвазивного микоза: субъекты с подтвержденным IC являются положительными отчетами о культуре кандидоза из крови или других стерильных образцов. получен в течение 48 часов до зачисления; Или отчет о гистопатологическом/цитопатологическом исследовании образцов аспирации иглы или образцов биопсии из нормальной стерильной, за исключением слизистой оболочки, в течение 2 недель показал наличие кандиды; Субъекты с подтвержденным ИА определяются как больная ткань (стерильный образец), полученная в течение 4 недель до регистрации, с определенным присутствием грибка (цитология, микроскопия или посев и т. д.). Клинический диагноз ИА включает по крайней мере один фактор хозяина, один клинический критерий и один микробиологический критерий (сыворотка, мокрота, жидкость бронхоальвеолярного лаважа, образец бронхиальной щетки или экстракт пазухи, указывающий на положительный тест Aspergillus GM);
3. Все субъекты согласились использовать контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 6 недель после окончания приема последней дозы;
4. Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих условий: пройти хирургическую стерилизацию; постменопаузальный период, менопауза не менее 1 года; или для тех, у кого есть фертильность, должны соответствовать следующим условиям: отрицательные результаты анализа сыворотки на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) до зачисления; избегание сексуального поведения в течение всего периода исследования или согласие на использование признанных и высокоэффективных средств контрацепции [определяемых как возможность постоянного и правильного использования с частотой неудач менее 1% в год, таких как: презервативы, комбинированные гормоны (включая эстроген и прогестерон) в сочетании с ингибированием овуляции, прогестиновая контрацепция в сочетании с подавлением овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), система высвобождения внутриматочных гормонов (ВМС), двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя вазэктомия] и методы контрацепции оставались неизменными на протяжении всего периода исследования;
5. Субъекты мужского пола должны были быть стерилизованы хирургическим путем, или их партнерши должны были соответствовать любому из пунктов № 4 выше, и их методы контрацепции оставались неизменными в течение периода исследования;
6. Субъекты и/или опекун полностью понимают, добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Аллергия на препараты амфотерицина В или противогрибковые препараты комплекса сульфата холестерина;
2. Субъекты с ИЦ получали системную противогрибковую терапию в течение ≥3 дней в течение 1 недели до регистрации (субъекты без улучшения симптомов инфекции после лечения или с положительной культурой крови на кандиду все еще могут быть зачислены; субъекты с нейтропенией могут использовать профилактику триазолом в течение неограниченного количества дней) ;
3. Субъекты с ИА получали системную противогрибковую терапию в течение более 96 часов в течение 1 недели до включения в исследование (субъекты без улучшения симптомов инфекции после лечения или лица с положительными микробиологическими критериями могут быть включены в исследование), или профилактическое лечение в течение более 13 дней или общее амфотерицин В с кумулятивной дозой более 10 мг/кг в течение 10 дней до зачисления или применение липидов амфотерицина с кумулятивной дозой более 15 мг/кг;
4. Доказательства инфекции у субъектов ограничиваются положительными культурами Candida в моче (кроме тех, у которых диагностирован пиелонефрит), мокроте и жидкости бронхоальвеолярного лаважа, верхушках катетеров, дренажной жидкости или других слизистых оболочках или поверхностных поверхностях кожи (например, влагалище или другие наружные половые органы, толстая кишка, ротоглотка, пищевод, кожные складки, ногтевые ложа и др.);
5. Субъекты с подозрением на кандидозный эндокардит, остеомиелит, артрит, эндофтальмит, абсцесс печени и селезенки, гнойный тромбофлебит или инфекцию центральной нервной системы;
6. Образцы с положительной культурой Candida, собранные через 24 часа после непервой установки катетера или дренажной трубки в стерильном месте;
7. Внутривенная катетеризация связана с агрессивным кандидозом у субъектов, у которых катетеры не могли быть удалены или заменены в течение периода исследования;
8. Субъекты с хроническим аспергиллезом легких (продолжительность ≥3 месяцев), аспергилломой или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом;
9. Известно, что субъекты имеют смешанные инвазивные инфекции Candida или Aspergillus и/или не чувствительны к лечению амфотерицином В или не устойчивы к нему, например субъекты с инвазивными Aspergillus terreus и Aspergillus nidulans;
10. Субъекты, которым было установлено искусственное устройство (кроме внутривенной катетеризации) и которые подозреваются в том, что они являются источником инфекции, и которым нельзя удалить устройство в течение 24 часов после регистрации;
11. Субъекты с нарушением функции печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в ≥5 раз выше верхней границы нормы без повышения общего билирубина, или повышение АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы с увеличением общего билирубина в 1,5 раза );
12. Субъекты с почечной дисфункцией, которым требуется или в настоящее время проводится гемодиализ или перитонеальный диализ;
13. Субъекты с клинически значимой гипокалиемией (определяемой как концентрация калия в сыворотке <3,2 ммоль/л или ниже нижнего предела нормы у субъектов, подвергающихся дигитализации) и чья гипокалиемия не может быть скорректирована до начала лечения;
14. Субъекты, которые планируют употреблять запрещенные препараты во время исследования;
15. Ожидаемое время выживания составляет менее 2 месяцев;
16. Нестабильные медицинские состояния, кроме заболеваний кроветворной системы, такие как расстройства или нарушения работы сердца или нервной системы, которые, как ожидается, будут нестабильными или прогрессирующими в ходе исследования (например, эпилепсия или демиелинизирующий синдром, острый инфаркт миокарда, ишемия миокарда или нестабильная застойная сердечная недостаточность, нестабильная аритмия, фибрилляция предсердий с частотой желудочков <60/мин или перекрут верхушки сердца в анамнезе, симптоматические желудочковые или персистирующие аритмии в течение 3 месяцев до включения)
17. Атриовентрикулярная блокада Ⅱ типа 2 или Ⅲ атриовентрикулярная блокада и синдром удлиненного интервала QT или QTc>470 мс (женщины)/450 мс (мужчины) на ЭКГ в 12 отведениях без установки кардиостимулятора;
18. Субъекты с сердечной функцией Ⅲ/Ⅳ степени по NYHA;
19. Положительный результат на антитела к ВИЧ при первом скрининге;
20. Беременные и кормящие женщины;
21. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (немедицинское употребление наркотических средств или психотропных средств) и наркотическая зависимость в анамнезе (седативные, снотворные, анальгетики, наркотики, стимуляторы, нейролептики и др.);
22. Субъекты, которые участвовали в клинических испытаниях других лекарств или медицинских устройств в течение трех месяцев до скрининга (за исключением тех, кто подписан на получение информации, но не зарегистрирован для приема лекарств или лечения медицинскими устройствами);
23. Субъекты, которые участвовали в этом исследовании (за исключением предшествующего эффективного использования этого продукта и после 5 периодов полураспада этого продукта или 14 дней вымывания перед скринингом);
24. Не подходит для этого исследования по решению исследователя из-за осложненной тяжелой органной недостаточности, клинически значимых лабораторных отклонений, проблем с пониманием или соблюдением режима и т. д.