Un estudio de ABCD para inyección en sujetos con candidiasis invasiva y Aspergillus invasivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Sujetos que cumplen con los criterios de diagnóstico de la EORTC-MSG y se les diagnostica candidiasis invasiva (confirmada) o aspergillus invasiva (confirmada o clínica) de acuerdo con la definición revisada de micosis invasiva: los sujetos confirmados por CI tienen informes positivos de cultivo de candida de sangre u otras muestras estériles obtenido dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción; O el informe del examen histopatológico/citopatológico de la aspiración con aguja o muestras de biopsia de muestras estériles normales excepto mucosa dentro de las 2 semanas mostró la presencia de candida; Los sujetos con IA confirmada se definen como tejido enfermo (muestra estéril) obtenido dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción con presencia definitiva de hongos (citología, microscopía o cultivo, etc.). El diagnóstico clínico de AI incluye al menos un factor del huésped, un criterio clínico y un criterio microbiológico (suero, esputo, líquido de lavado broncoalveolar, muestra de cepillo bronquial o extracto de senos paranasales que indique una prueba de Aspergillus GM positiva);
3. Todos los sujetos aceptaron usar anticonceptivos desde el momento en que firmaron el consentimiento informado hasta 6 semanas después del final de la última dosis;
4. Los sujetos femeninos deben cumplir con una de las siguientes condiciones: tener esterilización quirúrgica; posmenopáusica, menopausia de al menos 1 año; o para aquellos con fertilidad, deben cumplir con las siguientes condiciones: resultados negativos en la prueba de suero de gonadotropina coriónica humana (HCG) antes de la inscripción; evitación de la conducta sexual durante el período de estudio, o acuerdo para usar una medida anticonceptiva reconocida y altamente efectiva [definida como la que puede usarse de manera constante y correcta con una tasa de falla de menos del 1% por año, como: condones, hormonas combinadas (incluyendo estrógeno y progesterona) que combinan inhibición de la ovulación, anticoncepción de progestina combinada con supresión de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema de liberación de hormonas intrauterino (IUS), ligadura de trompas bilateral, vasectomía bilateral] y los métodos anticonceptivos permanecieron sin cambios durante el período de estudio;
5. Los sujetos masculinos deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o sus parejas femeninas deben haber cumplido con alguno de los puntos #4 anteriores, y sus métodos anticonceptivos permanecieron sin cambios durante el período de estudio;
6. Los sujetos y/o el tutor entienden completamente, participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a los medicamentos de anfotericina B o medicamentos antimicóticos complejos de sulfato de colesterol;
2. Los sujetos IC recibieron tratamiento antimicótico sistémico durante ≥3 días dentro de la semana anterior a la inscripción (los sujetos sin mejoría en los síntomas de la infección después del tratamiento o con hemocultivo positivo para candida aún pueden inscribirse; los sujetos con neutropenia pueden usar profilaxis con triazol durante un número ilimitado de días) ;
3. Los sujetos IA recibieron tratamiento antimicótico sistémico durante más de 96 horas en la semana anterior a la inscripción (los sujetos sin mejoría en los síntomas de infección después del tratamiento o aquellos con criterios microbiológicos positivos todavía pueden inscribirse), o terapia profiláctica durante más de 13 días o tratamiento común anfotericina B con una dosis acumulada de más de 10 mg/kg dentro de los 10 días anteriores a la inscripción, o usar lípidos de anfotericina con una dosis acumulada de más de 15 mg/kg;
4. La evidencia de infección en sujetos se limita a cultivos de cándida positivos en orina (aparte de los diagnosticados con pielonefritis), esputo y líquido de lavado broncoalveolar, puntas de catéter, líquido de drenaje u otras membranas mucosas o superficies superficiales de la piel (p. vagina u otros genitales externos, colon, orofaringe, esófago, pliegues cutáneos, lecho ungueal, etc.);
5. Sujetos con sospecha de endocarditis por cándida, osteomielitis, artritis, endoftalmitis, absceso hepático y esplénico, tromboflebitis supurativa o infección del sistema nervioso central;
6. Muestras positivas de cultivo de Candida recolectadas 24 horas después de la no primera colocación del catéter o tubo de drenaje en el sitio estéril;
7. El cateterismo intravenoso está asociado con candidiasis agresiva en sujetos cuyos catéteres no pudieron ser removidos o reemplazados durante el período de estudio;
8. Sujetos con enfermedad pulmonar crónica por aspergillus (duración ≥3 meses), aspergiloma o enfermedad alérgica broncopulmonar por aspergillus;
9. Se sabe que los sujetos tienen infecciones invasivas mixtas por Candida o Aspergillus y/o no son sensibles o resistentes al tratamiento con anfotericina B, como los sujetos con Aspergillus terreus invasivo y Aspergillus nidulans;
10. Sujetos a los que se les ha colocado un dispositivo artificial (que no sea cateterismo intravenoso) y se sospecha que son la fuente de infección y no se les puede quitar el dispositivo dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción;
11. Sujetos con función hepática anormal (aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de lo normal sin aumento de la bilirrubina total, o ALT o AST aumentan 3 veces el límite superior de lo normal con un aumento de 1,5 veces la bilirrubina total );
12. Sujetos con disfunción renal que requieren o están actualmente en hemodiálisis o diálisis peritoneal;
13. Sujetos con hipopotasemia clínicamente significativa (definida como una concentración sérica de potasio <3,2 mmol/l, o por debajo del límite inferior normal en sujetos sometidos a digitalización) y cuya hipopotasemia no pudo corregirse antes de comenzar el tratamiento;
14. Sujetos que planean usar drogas prohibidas durante el estudio;
15. El tiempo de supervivencia esperado es inferior a 2 meses;
16. Afecciones médicas inestables que no sean enfermedades del sistema hematopoyético, como trastornos o deterioro del corazón o del sistema nervioso, que se espera que sean inestables o progresivas a lo largo del estudio (p. epilepsia o síndrome desmielinizante, infarto agudo de miocardio, isquemia miocárdica o insuficiencia cardíaca congestiva inestable, arritmia inestable, fibrilación auricular con frecuencia ventricular <60/min, o antecedentes de torsión de la punta, arritmias ventriculares sintomáticas o persistentes en los 3 meses anteriores a la inscripción)
17. Grado Ⅱ tipo 2 o Ⅲ bloqueo auriculoventricular y síndrome de QT prolongado o QTc>470 ms (mujer)/450 ms (hombre) en el ECG de 12 derivaciones sin instalación de marcapasos;
18. Sujetos con función cardíaca grado Ⅲ/Ⅳ de la NYHA;
19. Anticuerpos VIH positivos en la primera selección;
20. Mujeres embarazadas y lactantes;
21. Antecedentes de abuso de drogas (uso no médico de estupefacientes o psicofármacos) y antecedentes de drogodependencia (sedantes, hipnóticos, analgésicos, estupefacientes, estimulantes, antipsicóticos, etc.);
22. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos dentro de los tres meses anteriores a la selección (excepto aquellos que hayan firmado para ser informados pero no estén inscritos para la administración de medicamentos o el tratamiento con dispositivos médicos);
23. Sujetos que hayan participado en este estudio (excepto por el uso efectivo anterior de este producto y después de 5 vidas medias de este producto o 14 días de lavado antes de la selección);
24. No apto para este estudio según lo decidido por el investigador debido a complicaciones con insuficiencia orgánica grave, anomalías de laboratorio clínicamente significativas, problemas de comprensión o cumplimiento, etc.