Une étude sur l'ABCD pour injection chez des sujets atteints de candidose invasive et d'aspergillus invasif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Sujets qui répondent aux critères de diagnostic de l'EORTC-MSG et qui reçoivent un diagnostic de candidose invasive (confirmée) ou d'aspergillus invasive (confirmée ou clinique) selon la définition révisée de la mycose invasive : les sujets confirmés par IC sont des rapports de culture de candida positifs à partir de sang ou d'autres échantillons stériles obtenu dans les 48 heures précédant l'inscription ; Ou le rapport d'examen histopathologique/cytopathologique d'échantillons d'aspiration à l'aiguille ou de biopsie provenant de muqueuses normales stériles à l'exception des muqueuses dans les 2 semaines a montré la présence de candida ; Les sujets confirmés par IA sont définis comme des tissus malades (prélèvement stérile) obtenus dans les 4 semaines précédant l'inscription avec une présence fongique certaine (cytologie, microscopie ou culture, etc.). Le diagnostic clinique d'AI comprend au moins un facteur hôte, un critère clinique et un critère microbiologique (sérum, crachat, liquide de lavage bronchoalvéolaire, échantillon de brosse bronchique ou extrait de sinus indiquant un test Aspergillus GM positif) ;
3. Tous les sujets ont accepté d'utiliser une contraception à partir du moment où ils ont signé le consentement éclairé jusqu'à 6 semaines après la fin de la dernière dose ;
4. Les sujets féminins doivent remplir l'une des conditions suivantes : avoir une stérilisation chirurgicale ; postménopausique, ménopause d'au moins 1 an; ou pour ceux qui sont fertiles, doivent satisfaire aux conditions suivantes : résultats négatifs des tests sériques de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) avant l'inscription ; évitement des comportements sexuels tout au long de la période d'étude, ou accord pour utiliser une mesure contraceptive reconnue et hautement efficace [définie comme pouvant être utilisée de manière cohérente et correcte avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, telle que : préservatifs, hormones combinées (y compris les œstrogènes et la progestérone) combinant l'inhibition de l'ovulation, la contraception progestative associée à la suppression de l'ovulation, le dispositif intra-utérin (DIU), le système de libération hormonale intra-utérine (SIU), la ligature bilatérale des trompes, la vasectomie bilatérale], et les méthodes contraceptives sont restées inchangées tout au long de la période d'étude ;
5. Les sujets masculins doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou leurs partenaires féminines doivent avoir rencontré l'un des points 4 ci-dessus, et leurs méthodes contraceptives sont restées inchangées pendant la période d'étude ;
6. Les sujets et/ou le tuteur comprennent parfaitement, participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux médicaments amphotéricine B ou aux médicaments antifongiques complexes de sulfate de cholestérol;
2. Les sujets IC ont reçu un traitement antifongique systémique pendant ≥ 3 jours dans la semaine précédant l'inscription (les sujets sans amélioration des symptômes d'infection après le traitement ou avec une hémoculture positive à Candida peuvent toujours être inscrits ; les sujets atteints de neutropénie peuvent utiliser la prophylaxie au triazole pendant un nombre illimité de jours) ;
3. Les sujets IA ont reçu un traitement antifongique systémique pendant plus de 96 heures dans la semaine précédant l'inscription (les sujets ne présentant aucune amélioration des symptômes d'infection après le traitement ou ceux présentant des critères microbiologiques positifs peuvent toujours être inscrits), ou un traitement prophylactique pendant plus de 13 jours ou amphotéricine B avec une dose cumulée de plus de 10 mg/kg dans les 10 jours précédant l'inscription, ou utiliser des lipides d'amphotéricine avec une dose cumulée de plus de 15 mg/kg ;
4. Les signes d'infection chez les sujets sont limités aux cultures positives de candida dans l'urine (autres que celles diagnostiquées avec une pyélonéphrite), les expectorations et le liquide de lavage bronchoalvéolaire, les capuchons de cathéter, le liquide de drainage ou d'autres muqueuses ou surfaces cutanées superficielles (par ex. vagin ou autres organes génitaux externes, côlon, oropharynx, œsophage, plis cutanés, lits d'ongles, etc.);
5. Sujets suspectés d'endocardite à Candida, d'ostéomyélite, d'arthrite, d'endophtalmie, d'abcès du foie et de la rate, de thrombophlébite suppurative ou d'infection du système nerveux central ;
6. Échantillons positifs à la culture de Candida prélevés 24 heures après le non premier placement du cathéter ou du tube de drainage sur le site stérile ;
7. Le cathétérisme intraveineux est associé à une candidose agressive chez les sujets dont les cathéters n'ont pas pu être retirés ou remplacés pendant la période d'étude ;
8. Sujets atteints d'aspergillus pulmonaire chronique (durée ≥ 3 mois), d'aspergillome ou d'aspergillus bronchopulmonaire allergique ;
9. Les sujets sont connus pour avoir des infections mixtes invasives à Candida ou à Aspergillus et/ou ne sont pas sensibles ou résistants au traitement à l'amphotéricine B, tels que les sujets atteints d'Aspergillus terreus et d'Aspergillus nidulans invasifs ;
10. Les sujets qui ont été équipés d'un dispositif artificiel (autre que le cathétérisme intraveineux) et qui sont suspectés d'être à l'origine de l'infection et qui ne peuvent pas faire retirer le dispositif dans les 24 heures suivant l'inscription ;
11. Sujets présentant une fonction hépatique anormale (aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale sans augmentation de la bilirubine totale, ou augmentation de l'ALT ou de l'AST 3 fois la limite supérieure de la normale avec une augmentation de 1,5 fois de la bilirubine totale );
12. Sujets atteints de dysfonctionnement rénal nécessitant ou subissant actuellement une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
13. Sujets présentant une hypokaliémie cliniquement significative (définie comme une concentration sérique de potassium < 3,2 mmol/L, ou inférieure à la limite inférieure de la normale chez les sujets subissant une digitalisation) et dont l'hypokaliémie n'a pas pu être corrigée avant le début du traitement ;
14. Sujets qui envisagent d'utiliser des drogues interdites pendant l'étude ;
15. La durée de survie attendue est inférieure à 2 mois ;
16. Conditions médicales instables autres que les maladies du système hématopoïétique, telles que des troubles ou une altération du cœur ou du système nerveux, qui devraient être instables ou progressives au cours de l'étude (par ex. épilepsie ou syndrome démyélinisant, infarctus aigu du myocarde, ischémie myocardique ou insuffisance cardiaque congestive instable, arythmie instable, fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire <60/min, ou antécédents de torsion de la pointe, ventricule symptomatique ou arythmies persistantes dans les 3 mois précédant l'inscription)
17. Bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅱ type 2 ou Ⅲ et syndrome du QT long ou QTc > 470 ms (femme) / 450 ms (homme) sur l'ECG 12 dérivations sans pose de stimulateur ;
18. Sujets avec une fonction cardiaque de grade NYHA Ⅲ/Ⅳ ;
19. Anticorps VIH positif au premier dépistage ;
20. Femmes enceintes et allaitantes ;
21. Un antécédent de toxicomanie (usage non médical de stupéfiants ou de psychotropes) et un antécédent de toxicomanie (sédatifs, hypnotiques, antalgiques, stupéfiants, stimulants, antipsychotiques, etc.) ;
22. Sujets qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans les trois mois précédant le dépistage (à l'exception de ceux qui sont signés pour être informés mais non inscrits pour l'administration de médicaments ou le traitement par dispositif médical) ;
23. Sujets ayant participé à cette étude (sauf pour une utilisation efficace antérieure de ce produit et après 5 demi-vies de ce produit ou 14 jours de sevrage avant le dépistage) ;
24. Ne convient pas à cette étude selon la décision de l'investigateur en raison d'une complication avec une insuffisance organique sévère, des anomalies de laboratoire cliniquement significatives, des problèmes de compréhension ou de conformité, etc.