Badanie ABCD do wstrzykiwań u pacjentów z inwazyjną kandydozą i inwazyjnym Aspergillus

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci, którzy spełniają kryteria diagnostyczne EORTC-MSG i u których zdiagnozowano inwazyjną kandydozę (potwierdzoną) lub inwazyjną chorobę aspergillus (potwierdzoną lub kliniczną) zgodnie ze zmienioną definicją inwazyjnej grzybicy: pacjenci z potwierdzonym IC mają pozytywny wynik posiewu Candida z krwi lub innych sterylnych próbek uzyskane w ciągu 48 godzin przed rejestracją; Lub raport z badania histopatologicznego/cytopatologicznego aspiracji igłowej lub biopsji próbek z normalnie sterylnej błony śluzowej z wyjątkiem błony śluzowej w ciągu 2 tygodni wykazał obecność Candida; Pacjenci z potwierdzonym IA są definiowani jako chora tkanka (jałowe pobieranie próbek) pobrana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem z określoną obecnością grzybów (cytologia, mikroskopia lub kultura itp.). Rozpoznanie kliniczne IA obejmuje co najmniej jeden czynnik gospodarza, jedno kryterium kliniczne i jedno kryterium mikrobiologiczne (surowica, plwocina, płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, wycinek szczoteczki oskrzelowej lub wyciąg z zatok wskazujący na dodatni wynik testu Aspergillus GM);
3. Wszystkie osoby wyraziły zgodę na stosowanie antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 tygodni po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki;
4. Kobiety muszą spełniać jeden z następujących warunków: poddać się sterylizacji chirurgicznej; po menopauzie, menopauza co najmniej 1 rok; lub dla osób z płodnością, musi spełniać następujące warunki: negatywny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy przed włączeniem; unikanie zachowań seksualnych przez cały okres badania lub zgoda na stosowanie uznanej i wysoce skutecznej metody antykoncepcji [zdefiniowanej jako możliwość konsekwentnego i prawidłowego stosowania przy wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie, takich jak: prezerwatywy, złożone hormony (w tym estrogen i progesteron) hamują owulację, antykoncepcja progestagen połączona z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS), obustronne podwiązanie jajowodów, obustronna wazektomia], a metody antykoncepcji pozostały niezmienione przez cały okres badania;
5. Pacjenci płci męskiej musieli zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub ich partnerki musiały spełniać którekolwiek z powyższych punktów 4, a ich metody antykoncepcji pozostały niezmienione w okresie badania;
6. Pacjenci i/lub opiekunowie w pełni rozumieją, dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulenie na amfoterycynę B lub leki przeciwgrzybicze złożone z siarczanu cholesterolu;
2. Pacjenci z IC otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą przez ≥3 dni w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (osobnicy bez poprawy w zakresie objawów zakażenia po leczeniu lub z dodatnim posiewem krwi mogą nadal być włączeni; Pacjenci z neutropenią mogą stosować profilaktykę triazolową przez nieograniczoną liczbę dni) ;
3. Chorzy IA otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą przez ponad 96 godzin w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (pacjenci bez poprawy w zakresie objawów zakażenia po leczeniu lub z dodatnimi kryteriami mikrobiologicznymi mogą być nadal włączeni) lub terapię profilaktyczną przez ponad 13 dni lub często amfoterycyna B z skumulowaną dawką większą niż 10 mg/kg w ciągu 10 dni przed włączeniem lub stosowanie lipidów amfoterycyny z skumulowaną dawką większą niż 15 mg/kg;
4. Dowody zakażenia u pacjentów są ograniczone do pozytywnych posiewów Candida w moczu (innym niż te, u których zdiagnozowano odmiedniczkowe zapalenie nerek), plwocinie i płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, wierzchołkach cewników, płynie drenażowym lub innych błonach śluzowych lub powierzchownych powierzchniach skóry (np. pochwa lub inne zewnętrzne narządy płciowe, okrężnica, część ustna gardła, przełyk, fałdy skórne, łożyska paznokci itp.);
5. Pacjenci z podejrzeniem drożdżakowego zapalenia wsierdzia, zapalenia kości i szpiku, zapalenia stawów, zapalenia wnętrza gałki ocznej, ropnia wątroby i śledziony, ropnego zakrzepowego zapalenia żył lub infekcji ośrodkowego układu nerwowego;
6. Próbki dodatnie w hodowli Candida pobrane 24 godziny po nie pierwszym umieszczeniu cewnika lub rurki drenażowej w sterylnym miejscu;
7. Cewnikowanie dożylne wiąże się z agresywną kandydozą u osób, u których cewników nie można było usunąć ani wymienić w okresie badania;
8. pacjentów z przewlekłą aspergillusem płuc (czas trwania ≥3 miesiące), aspergilloma lub alergiczną aspergillusem oskrzelowo-płucnym;
9. Wiadomo, że pacjenci mają mieszane inwazyjne infekcje Candida lub Aspergillus i/lub nie są wrażliwi lub oporni na leczenie amfoterycyną B, tak jak pacjenci z inwazyjnymi Aspergillus terreus i Aspergillus nidulans;
10. Pacjenci, którym założono sztuczne urządzenie (inne niż cewnikowanie dożylne) i podejrzewa się, że są źródłem infekcji i nie można usunąć tego urządzenia w ciągu 24 godzin po przyjęciu;
11. Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5 razy powyżej górnej granicy normy bez zwiększenia stężenia bilirubiny całkowitej lub AlAT lub AspAT 3-krotnie powyżej górnej granicy normy przy 1,5-krotnym wzroście stężenia bilirubiny całkowitej );
12. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, którzy wymagają lub są obecnie poddawani hemodializie lub dializie otrzewnowej;
13. Osoby z klinicznie istotną hipokaliemią (zdefiniowaną jako stężenie potasu w surowicy <3,2 mmol/l lub poniżej dolnej granicy normy u osób poddawanych digitalizacji) i których hipokaliemii nie można było skorygować przed rozpoczęciem leczenia;
14. Osoby, które planują używać zabronionych środków podczas badania;
15. Oczekiwany czas przeżycia jest krótszy niż 2 miesiące;
16. Niestabilne stany medyczne inne niż choroby układu krwiotwórczego, takie jak zaburzenia lub upośledzenie pracy serca lub układu nerwowego, które prawdopodobnie będą niestabilne lub postępujące w trakcie badania (np. padaczka lub zespół demielinizacyjny, ostry zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego lub niestabilna zastoinowa niewydolność serca, niestabilna arytmia, migotanie przedsionków z częstością komór <60/min lub skręcenie wierzchołka komory w wywiadzie, objawowe lub utrzymujące się arytmie komorowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania)
17. Blok przedsionkowo-komorowy stopnia Ⅱ typu 2 lub Ⅲ blok przedsionkowo-komorowy i zespół wydłużonego QT lub QTc>470 ms (kobieta) /450 ms (mężczyzna) na 12-odprowadzeniowym EKG bez wszczepionego stymulatora;
18. Pacjenci z czynnością serca stopnia Ⅲ/Ⅳ wg NYHA;
19. przeciwciała HIV dodatnie przy pierwszym badaniu przesiewowym;
20. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
21. Historia nadużywania narkotyków (niemedyczne stosowanie środków odurzających lub leków psychotropowych) oraz historia uzależnienia od narkotyków (środki uspokajające, nasenne, przeciwbólowe, narkotyki, stymulanty, leki przeciwpsychotyczne itp.);
22. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub urządzeń medycznych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem tych, którzy zostali poinformowani, ale nie zostali zapisani na podawanie leków lub leczenie urządzeń medycznych);
23. Osoby, które brały udział w tym badaniu (z wyjątkiem wcześniejszego skutecznego stosowania tego produktu i po 5 okresach półtrwania tego produktu lub 14 dniach wypłukiwania przed badaniem przesiewowym);
24. Nie nadaje się do tego badania według decyzji badacza z powodu komplikacji z ciężką niewydolnością narządową, klinicznie znaczącymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, problemami ze zrozumieniem lub przestrzeganiem zaleceń itp.