Studie ABCD pro injekci u subjektů s invazivní kandidózou a invazivním aspergilem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Subjekty, které splňují diagnostická kritéria EORTC-MSG a je u nich diagnostikována invazivní kandidóza (potvrzená) nebo invazivní aspergilové onemocnění (potvrzeno nebo klinicky) podle revidované definice invazivní mykózy: Subjekty s potvrzením IC jsou pozitivní zprávy z kultivace kandidy z krve nebo jiných sterilních vzorků získané do 48 hodin před zápisem; Nebo zpráva o histopatologickém/cytopatologickém vyšetření vzorků aspirace jehlou nebo bioptických vzorků z normální sterilní kromě sliznice během 2 týdnů prokázala přítomnost kandidy; Subjekty s potvrzením IA jsou definovány jako nemocná tkáň (sterilní odběr vzorků) získaná během 4 týdnů před zařazením s jednoznačnou přítomností plísní (cytologie, mikroskopie nebo kultivace atd.). Klinická diagnóza IA zahrnuje alespoň jeden hostitelský faktor, jedno klinické kritérium a jedno mikrobiologické kritérium (sérum, sputum, tekutina z bronchoalveolární laváže, vzorek z bronchiálního kartáčku nebo sinusový extrakt indikující pozitivní test Aspergillus GM);
3. Všechny subjekty souhlasily s používáním antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 6 týdnů po ukončení poslední dávky;
4. Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek: podstoupit chirurgickou sterilizaci; postmenopauza, menopauza alespoň 1 rok; nebo pro osoby s plodností, musí splňovat následující podmínky: negativní výsledky testu lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru před zařazením; vyhýbání se sexuálnímu chování po celou dobu studie nebo souhlas s používáním uznávaného a vysoce účinného antikoncepčního opatření [definovaného jako možnost používat jej konzistentně a správně s mírou selhání menší než 1 % ročně, jako jsou: kondomy, kombinované hormony (včetně estrogenu a progesteronu) kombinující inhibici ovulace, progestinovou antikoncepci kombinovanou se supresí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS), bilaterální tubární ligaci, bilaterální vazektomii] a antikoncepční metody zůstaly nezměněny po celou dobu studie;
5. Muži museli být chirurgicky sterilizováni nebo jejich partnerky musely splňovat některý z výše uvedených bodů č. 4 a jejich antikoncepční metody zůstaly během období studie nezměněny;
6. Subjekty a/nebo opatrovník plně rozumí, dobrovolně se účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na léky s amfotericinem B nebo antimykotika na bázi komplexu sulfátu cholesterolu;
2. Subjekty s IC dostávaly systémovou antimykotickou terapii po dobu ≥ 3 dnů během 1 týdne před zařazením (jedinci bez zlepšení symptomů infekce po léčbě nebo s pozitivní hemokulturou candida mohou být stále zařazeni; jedinci s neutropenií mohou používat profylaxi triazolem neomezeně dní) ;
3. Subjekty s IA dostávaly systémovou antimykotickou terapii po dobu více než 96 hodin během 1 týdne před zařazením (jedinci, u kterých nedošlo ke zlepšení symptomů infekce po léčbě nebo ti s pozitivními mikrobiologickými kritérii, mohou být stále zařazeni), nebo profylaktickou terapii po dobu delší než 13 dnů nebo běžnou amfotericin B s kumulativní dávkou vyšší než 10 mg/kg během 10 dnů před zařazením do studie nebo použít lipidy amfotericinu s kumulativní dávkou vyšší než 15 mg/kg;
4. Důkaz infekce u subjektů je omezen na pozitivní kultury kandidy v moči (jiné než ty, u kterých byla diagnostikována pyelonefritida), ve sputu a tekutině z bronchoalveolární laváže, v horní části katétru, drenážní tekutině nebo na jiných sliznicích nebo povrchových površích kůže (např. pochva nebo jiné vnější genitálie, tlusté střevo, orofaryng, jícen, kožní záhyby, nehtová lůžka atd.);
5. Subjekty s podezřením na kandidovou endokarditidu, osteomyelitidu, artritidu, endoftalmitidu, absces jater a sleziny, hnisavou tromboflebitidu nebo infekci centrálního nervového systému;
6. Vzorky pozitivní na kultivaci Candida odebrané 24 hodin po prvním umístění katétru nebo drenážní hadičky na sterilní místo;
7. Intravenózní katetrizace je spojena s agresivní kandidózou u subjektů, jejichž katetry nemohly být odstraněny nebo nahrazeny během období studie;
8. Subjekty s chronickým plicním aspergilovým onemocněním (trvání ≥3 měsíce), aspergilomem nebo alergickým bronchopulmonálním aspergilovým onemocněním;
9. Je známo, že jedinci mají smíšené invazivní infekce Candida nebo Aspergillus a/nebo nejsou citliví na léčbu amfotericinem B nebo nejsou vůči ní rezistentní, jako jsou jedinci s invazivními Aspergillus terreus a Aspergillus nidulans;
10. Subjekty, které byly vybaveny umělým zařízením (jiným než nitrožilní katetrizace) a jsou podezřelé z toho, že jsou zdrojem infekce a nemohou mít zařízení odstraněno do 24 hodin po zařazení;
11. Jedinci s abnormální funkcí jater (aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥5násobek horní hranice normy bez zvýšení celkového bilirubinu, nebo ALT nebo AST zvýšení 3násobku horní hranice normy s 1,5násobným zvýšením celkového bilirubinu );
12. Subjekty s renální dysfunkcí, které vyžadují nebo právě podstupují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
13. Subjekty s klinicky významnou hypokalémií (definovanou jako koncentrace draslíku v séru <3,2 mmol/l nebo pod dolní hranicí normálu u subjektů podstupujících digitalizaci) a jejichž hypokalemii nebylo možné před zahájením léčby upravit;
14. Subjekty, které plánují během studie užívat zakázané drogy;
15. Očekávaná doba přežití je kratší než 2 měsíce;
16. Nestabilní zdravotní stavy jiné než onemocnění hematopoetického systému, jako jsou poruchy nebo poškození srdce nebo nervového systému, u kterých se očekává, že budou nestabilní nebo progresivní v průběhu studie (např. epilepsie nebo demyelinizační syndrom, akutní infarkt myokardu, ischemie myokardu nebo nestabilní městnavé srdeční selhání, nestabilní arytmie, fibrilace síní s komorovou frekvencí <60/min nebo torze špičky v anamnéze, symptomatické ventrikulární nebo přetrvávající arytmie během 3 měsíců před zařazením
17. Stupeň Ⅱ typu 2 nebo Ⅲ atrioventrikulární blokáda a syndrom dlouhého QT nebo QTc > 470 ms (ženy) / 450 ms (muži) na 12svodovém EKG bez instalace kardiostimulátoru;
18. Subjekty se srdeční funkcí Ⅲ/Ⅳ stupně NYHA;
19. HIV protilátky pozitivní při prvním screeningu;
20. Těhotné a kojící ženy;
21. Anamnéza zneužívání drog (nelékařské užívání omamných látek nebo psychofarmak) a anamnéza drogové závislosti (sedativa, hypnotika, analgetika, narkotika, stimulanty, antipsychotika atd.);
22. Subjekty, které se během tří měsíců před screeningem zúčastnily klinických zkoušek jiných léků nebo zdravotnických prostředků (kromě těch, kteří jsou podepsáni k informování, ale nejsou přihlášeni k podávání léků nebo léčbě zdravotnickými prostředky);
23. Subjekty, které se zúčastnily této studie (s výjimkou předchozího účinného použití tohoto produktu a po 5 poločasech tohoto produktu nebo 14 dnech vymývání před screeningem);
24. Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z důvodu komplikované s těžkou orgánovou nedostatečností, klinicky významnými laboratorními abnormalitami, problémy s porozuměním nebo kompliance atd.