Eine Studie über ABCD zur Injektion bei Patienten mit invasiver Candidiasis und invasivem Aspergillus

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Probanden, die die EORTC-MSG-Diagnosekriterien erfüllen und bei denen eine invasive Candidiasis (bestätigt) oder eine invasive Aspergillus-Krankheit (bestätigt oder klinisch) gemäß der überarbeiteten Definition von invasiver Mykose diagnostiziert wurde: IC-bestätigte Probanden sind positive Candida-Kulturberichte aus Blut oder anderen sterilen Proben innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung erhalten; Oder der histopathologische/zytopathologische Untersuchungsbericht von Nadelaspirations- oder Biopsieproben von normal steriler Schleimhaut mit Ausnahme von innerhalb von 2 Wochen zeigte das Vorhandensein von Candida; IA-bestätigte Probanden sind definiert als erkranktes Gewebe (sterile Probenahme), das innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit eindeutigem Vorhandensein von Pilzen (Zytologie, Mikroskopie oder Kultur usw.) gewonnen wurde. Die klinische Diagnose von IA umfasst mindestens einen Wirtsfaktor, ein klinisches Kriterium und ein mikrobiologisches Kriterium (Serum, Sputum, bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit, Bronchialbürstenprobe oder Nasennebenhöhlenextrakt, die auf einen positiven Aspergillus-GM-Test hinweisen);
3. Alle Probanden erklärten sich bereit, die Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Wochen nach Ende der letzten Dosis anzuwenden;
4. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen: chirurgische Sterilisation; postmenopausal, Menopause mindestens 1 Jahr; oder für diejenigen mit Fruchtbarkeit müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: negative Ergebnisse des Human-Choriongonadotropin (HCG)-Serumtests vor der Einschreibung; Vermeidung sexuellen Verhaltens während der gesamten Studienzeit oder Zustimmung zur Anwendung einer anerkannten und hochwirksamen Verhütungsmaßnahme [definiert als konsistente und korrekte Anwendung mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr, wie z. B.: Kondome, kombinierte Hormone (einschließlich Östrogen und Progesteron) kombinierte Ovulationshemmung, Progestin-Kontrazeption kombiniert mit Ovulationsunterdrückung, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), bilaterale Tubenligatur, bilaterale Vasektomie] und die Verhütungsmethoden blieben während des gesamten Studienzeitraums unverändert;
5. Männliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder ihre weiblichen Partner müssen einen der oben genannten Punkte 4 erfüllt haben und ihre Verhütungsmethoden während des Studienzeitraums unverändert geblieben sein;
6. Die Probanden und/oder Erziehungsberechtigten verstehen, nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen Amphotericin B-Medikamente oder Antimykotika mit Cholesterinsulfatkomplex;
2. IC-Patienten erhielten eine systemische antimykotische Therapie für ≥ 3 Tage innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme (Patienten ohne Verbesserung der Infektionssymptome nach der Behandlung oder mit positiver Candida-Blutkultur können weiterhin aufgenommen werden; Patienten mit Neutropenie können Triazol-Prophylaxe für eine unbegrenzte Anzahl von Tagen anwenden) ;
3. Patienten mit IA erhielten innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme eine systemische antimykotische Therapie für mehr als 96 Stunden (Patienten ohne Verbesserung der Infektionssymptome nach der Behandlung oder solche mit positiven mikrobiologischen Kriterien können weiterhin aufgenommen werden) oder eine prophylaktische Therapie für mehr als 13 Tage oder häufig Amphotericin B mit einer kumulativen Dosis von mehr als 10 mg/kg innerhalb von 10 Tagen vor der Aufnahme oder Verwendung von Amphotericin-Lipiden mit einer kumulativen Dosis von mehr als 15 mg/kg;
4. Der Nachweis einer Infektion bei Probanden beschränkt sich auf positive Candida-Kulturen im Urin (außer denen, bei denen Pyelonephritis diagnostiziert wurde), Sputum und bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Katheterspitzen, Drainageflüssigkeit oder anderen Schleimhäuten oder oberflächlichen Hautoberflächen (z. Vagina oder andere äußere Genitalien, Kolon, Oropharynx, Ösophagus, Hautfalten, Nagelbetten usw.);
5. Personen mit Verdacht auf Candida-Endokarditis, Osteomyelitis, Arthritis, Endophthalmitis, Leber- und Milzabszess, eitrige Thrombophlebitis oder Infektion des zentralen Nervensystems;
6. Candida-Kultur-positive Proben, die 24 Stunden nach der nicht erstmaligen Platzierung des Katheters oder Drainageschlauchs an der sterilen Stelle gesammelt wurden;
7. Die intravenöse Katheterisierung ist mit aggressiver Candidiasis bei Probanden verbunden, deren Katheter während des Studienzeitraums nicht entfernt oder ersetzt werden konnten;
8. Patienten mit chronischer pulmonaler Aspergillus-Erkrankung (Dauer ≥ 3 Monate), Aspergillom oder allergischer bronchopulmonaler Aspergillus-Erkrankung;
9. Es ist bekannt, dass Patienten gemischte invasive Candida- oder Aspergillus-Infektionen haben und/oder nicht empfindlich oder resistent gegen eine Behandlung mit Amphotericin B sind, wie z. B. Patienten mit invasivem Aspergillus terreus und Aspergillus nidulans;
10. Probanden, die mit einem künstlichen Gerät (außer intravenöser Katheterisierung) ausgestattet wurden und im Verdacht stehen, die Infektionsquelle zu sein, und bei denen das Gerät nicht innerhalb von 24 Stunden nach der Registrierung entfernt werden kann;
11. Patienten mit abnormaler Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts ohne Anstieg des Gesamtbilirubins oder ALT- oder AST-Anstieg auf das 3-fache des Obergrenzwerts des Normalwerts mit 1,5-fachem Anstieg des Gesamtbilirubins). );
12. Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen oder derzeit durchlaufen;
13. Patienten mit klinisch signifikanter Hypokaliämie (definiert als Serumkaliumkonzentration < 3,2 mmol/l oder unter der unteren Grenze des Normalwerts bei Patienten, die sich einer Digitalisierung unterziehen) und deren Hypokaliämie vor Beginn der Behandlung nicht korrigiert werden konnte;
14. Probanden, die planen, während der Studie verbotene Drogen zu verwenden;
15. Die erwartete Überlebenszeit beträgt weniger als 2 Monate;
16. Andere instabile medizinische Zustände als Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, wie z. Epilepsie oder demyelinisierendes Syndrom, akuter Myokardinfarkt, Myokardischämie oder instabile dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Arrhythmie, Vorhofflimmern mit einer Kammerfrequenz < 60/min oder eine Vorgeschichte mit Spitzentorsion, symptomatischen ventrikulären oder anhaltenden Arrhythmien innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme)
17. Grad Ⅱ Typ 2 oder Ⅲ atrioventrikulärer Block und Long-QT-Syndrom oder QTc>470 ms (weiblich) /450 ms (männlich) im 12-Kanal-EKG ohne Schrittmacherinstallation;
18. Patienten mit Herzfunktion NYHA-Grad Ⅲ/Ⅳ;
19. HIV-Antikörper beim ersten Screening positiv;
20. Schwangere und stillende Frauen;
21. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (nicht medizinische Verwendung von Betäubungsmitteln oder Psychopharmaka) und eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (Sedativa, Hypnotika, Analgetika, Narkotika, Stimulanzien, Antipsychotika usw.);
22. Probanden, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben (mit Ausnahme derjenigen, die unterschrieben sind, um informiert zu werden, aber nicht für die Verabreichung von Arzneimitteln oder die Behandlung mit Medizinprodukten eingeschrieben sind);
23. Probanden, die an dieser Studie teilgenommen haben (außer bei vorheriger effektiver Anwendung dieses Produkts und nach 5 Halbwertszeiten dieses Produkts oder 14 Tagen Auswaschung vor dem Screening);
24. Nicht geeignet für diese Studie, wie vom Prüfarzt entschieden, aufgrund von Komplikationen mit schwerer Organinsuffizienz, klinisch signifikanten Laboranomalien, Verständnis- oder Compliance-Problemen usw.