Neoadjuvanttialustakoe ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu primaarisen NSCLC:n diagnoosi 90 päivän sisällä alatutkimukseen ilmoittautumisesta WHO:n kasvainluokituksen mukaan
• Potilaat on luokiteltava vaiheisiin IA2–IIIA AJCC:n 8. painoksen TNM-luokituksen mukaisesti, jos potilaalla on sairaus, joka voidaan tehdä anatomisesti kirurgisesti. Potilaat, joilla on moniasemainen N2-sairaus, eivät ole kelvollisia, ellei erityisessä alatutkimuksessa toisin mainita
• Potilaiden, joilla on äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä, leikkausta edeltävän vaiheen tulisi sisältää: TT-rintakehä, vatsa ja lantio; PET-skannauskuvaus; Aivojen MRI tai CT aivot IV-kontrastilla. Potilailta, joilla on välikarsinaimusolmukkeita, jotka epäilevät etäpesäkkeitä PET-kuvauksessa, on suoritettava invasiivinen vaiheistus EBUS:lla tai mediastinoskopialla epäiltyjen solmukkeiden patologisen osallisuuden vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.
• Kaikilla potilailla on oltava arvioitava sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti, vaikka mitattavissa olevaa sairautta suositellaan.
• Potilaiden, jotka ovat kelvollisia yhteen tai useampaan osatutkimukseen, on suostuttava kudosbiopsioiden, kirurgisten näytteiden ja verinäytteiden luovuttamiseen kudosanalyysien suorittamista varten. Jos kudosta ei ole riittävästi ehdotettujen tutkimusten suorittamiseen ilman diagnostisten biopsioiden loppuun saattamista, ota yhteyttä CCTG:hen
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Ei aikaisempaa syöpähoitoa NSCLC:n hoitoon. Potilaat, joilla on anamneesissa NSCLC, joita on hoidettu parantavassa ympäristössä, voivat olla kelvollisia, mutta heistä on keskusteltava CCTG:n kanssa ennen ilmoittautumista
• Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1

• Potilaat, joilla on synkronisia primaarisia kasvaimia, voivat olla kelvollisia, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Synkroninen kasvain sijaitsee suunnitellulla resektioalueella
  • Kasvaimen radiologinen ulkonäkö on yhteensopiva lasihiosopasiteetin (GGO) kanssa
  • Synkroninen kasvain ei ole FDG-innokas PET-kuvauksessa
  • Paikallinen monitieteinen rintasyöpäkasvainlautakunta on hyväksynyt kirurgisen hoitosuunnitelman
• Tähän protokollaan ilmoittautuneiden osallistujien leikkaus suoritetaan yleisesti hyväksyttyjen hoitostandardien mukaisesti. Operatiivisen lähestymistavan (VATS, RATS vs avoin) päättää kirurgi. Hyväksyttyjen resektioiden on pyrittävä saavuttamaan IASLC:n määrittelemä R0-resektio, mukaan lukien korkein leikattu välikarsinooma negatiivinen karsinoomalle.
• Ellei tietyissä alatutkimuksissa toisin mainita, leikkaus on tehtävä 2-4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta 7 vuorokauden kuluessa ennen vastaanottoa
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti.
• Potilas pystyy ja haluaa vastata potilaaseen liittyviin tuloksiin -kyselyyn
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
• Protokollahoito aloitetaan 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallisesti edenneen, leikkaamaton syöpä (vaiheesta riippumatta) tai metastaattinen syöpä (vaihe IV).
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, voivat olla kelvollisia, jos niitä hoidetaan parantavasti ja/tai pahanlaatuinen syöpä ei vaikuta tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehokkuuden määrittämiseen (täytyy varmistaa CCTG:llä).

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaiset sydäntapahtumat (6 kuukauden sisällä), kuten:

  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin asteeksi II tai sitä korkeammaksi);,
  • dokumentoitu kardiomyopatia;,
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt;
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systolisella verenpaineella (SBP) ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolisella verenpaineella (DBP) ≥ 100 mm Hg, ellei sitä ole saatu hallintaan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulisi olla ≥ 50 %

• Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville osallistujille, kuten:

  • Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta;
  • Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu Torsades de Pointes -oireyhtymä;
  • Lepo-QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms seulonta-EKG:ssä tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimensiirto, kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT) tai kiinteä elin.

• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Tuberkuloosin tunnettu kliininen diagnoosi;
  • Pneumoniitti tai mikä tahansa steroideja vaatinut keuhkotulehdus (mikä tahansa annos);
  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos;
  • Hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektioiden vaatimukset ovat osatutkimuksen mukaan.
• Aiempi yliherkkyys jollekin lääkkeelle missä tahansa alatutkimuksessa tai samankaltaisille kemiallisille lääkkeille.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tietyn alatutkimuksen lääkkeen imeytymistä
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita.