Neoadjuvantní platformová studie u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza primárního NSCLC do 90 dnů od zařazení do dílčí studie podle klasifikace nádorů WHO
• Pacienti musí být klasifikováni jako stádium IA2 až IIIA podle AJCC 8. vydání TNM klasifikace s onemocněním, které je přístupné anatomické chirurgické resekci. Pacienti s onemocněním N2 na více stanicích nejsou vhodní, pokud není ve specifické podstudii uvedeno jinak
• Předoperační staging pacientů s nově diagnostikovaným karcinomem plic by měl zahrnovat: CT hrudníku, břicha a pánve; PET skenování; MRI mozku nebo CT mozku s kontrastem IV. U pacientů s mediastinálními lymfatickými uzlinami suspektními na metastázy na PET zobrazení se vyžaduje invazivní staging pomocí EBUS nebo mediastinoskopie k potvrzení nebo vyvrácení patologického postižení suspektních uzlin.
• Všichni pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, ačkoli se doporučuje měřitelné onemocnění.
• Pacienti, kteří jsou způsobilí pro jednu nebo více dílčích studií, musí souhlasit s uvolněním tkáňových biopsií, chirurgických vzorků a krevních vzorků pro provádění tkáňových analýz. Pokud není dostatek tkáně k provedení navrhovaných výzkumných studií bez vyčerpání diagnostických biopsií, obraťte se na CCTG
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Žádná předchozí protinádorová terapie pro léčbu NSCLC. Pacienti s anamnézou NSCLC léčení v kurativním prostředí mohou být způsobilí, ale musí být prodiskutováni s CCTG před zařazením
• Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1

• Pacienti se synchronními primárními nádory mohou být způsobilí, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Synchronní tumor se nachází v plánované resekční oblasti
  • Radiologický vzhled nádoru je kompatibilní s opacitou zabroušeného skla (GGO)
  • Synchronní nádor není na PET zobrazení avidní FDG
  • Místní multidisciplinární výbor pro nádory hrudní onkologie schválil plán chirurgické léčby
• Operace účastníků zapsaných na tomto protokolu bude probíhat podle obecně uznávaných standardů péče. Operační přístup (VATS, RATS vs. otevřený) určí chirurg. Akceptované typy resekce musí směřovat k dosažení R0 resekce, jak je definována IASLC, včetně nejvyšší resekované mediastinální části, která je negativní na karcinom.
• Pokud není ve specifických podstudiích uvedeno jinak, musí být chirurgický zákrok proveden mezi 2 až 4 týdny po poslední dávce neoadjuvantní terapie
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 7 dnů před zařazením
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky.
• Pacient je schopen a ochoten vyplnit dotazník Patient Related Outcomes
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.
• Protokolní léčba má začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost lokálně pokročilého, neresekovatelného karcinomu (bez ohledu na stadium) nebo metastatického karcinomu (stadium IV).
• Pacienti s anamnézou jiné malignity mohou být způsobilí, pokud jsou kurativní léčení a/nebo malignita neovlivňuje stanovení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu (musí být potvrzeno pomocí CCTG).

• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné srdeční příhody (během 6 měsíců), jako jsou:

  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie;
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (definované jako New York Heart Association stupeň II nebo vyšší);,
  • zdokumentovaná kardiomyopatie;,
  • Klinicky významné srdeční arytmie;
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, pokud není kontrolována před první dávkou studijní léčby.
  • Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF ≥ 50 %

• Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné riziko bezpečnosti pro účastníky účastnící se studie, jako jsou:

  • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru;
  • Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointes;
  • Klidový QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 ms při screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně, dvojitou transplantací pupečníkové krve (dUCBT) nebo transplantací pevných orgánů.

• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Známá klinická diagnóza tuberkulózy;
  • Pneumonitida nebo jakákoliv anamnéza pneumonitidy vyžadující steroidy (jakákoli dávka);
  • Známá primární imunodeficience;
  • U infekcí virem hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV) a virem lidské imunodeficience (HIV) budou požadavky záviset na dílčí studii.
• Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky v jakékoli podstudii nebo na léky podobné chemické třídy.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky a/nebo mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci konkrétního léku (léků) z dílčí studie.
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů.