Neoadjuvante Plattformstudie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines primären NSCLC innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme in eine Teilstudie gemäß WHO-Klassifikation von Tumoren
• Patienten müssen gemäß der TNM-Klassifikation der 8. Ausgabe des AJCC mit einer Krankheit, die einer anatomischen chirurgischen Resektion zugänglich ist, in die Stadien IA2 bis IIIA eingestuft werden. Patienten mit Multistation-N2-Erkrankung sind nicht geeignet, sofern in einer bestimmten Teilstudie nicht anders angegeben
• Das präoperative Staging von Patienten mit neu diagnostiziertem Lungenkrebs sollte umfassen: CT von Thorax, Abdomen und Becken; PET-Scan-Bildgebung; Gehirn-MRT oder CT-Gehirn mit IV-Kontrast. Patienten mit metastasenverdächtigen mediastinalen Lymphknoten in der PET-Bildgebung müssen sich einem invasiven Staging durch EBUS oder Mediastinoskopie unterziehen, um eine pathologische Beteiligung der verdächtigen Lymphknoten zu bestätigen oder zu widerlegen.
• Alle Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben, obwohl eine messbare Erkrankung empfohlen wird.
• Patienten, die für eine oder mehrere Teilstudien in Frage kommen, müssen der Freigabe von Gewebebiopsien, chirurgischen Proben und Blutproben zur Durchführung von Gewebeanalysen zustimmen. Wenn nicht genügend Gewebe vorhanden ist, um die vorgeschlagenen Forschungsstudien durchzuführen, ohne die diagnostischen Biopsien zu erschöpfen, wenden Sie sich bitte an CCTG
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Keine vorherige Krebstherapie zur Behandlung von NSCLC. Patienten mit NSCLC in der Vorgeschichte, die kurativ behandelt wurden, können förderfähig sein, müssen jedoch vor der Aufnahme mit CCTG besprochen werden
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben

• Patienten mit synchronen Primärtumoren können in Frage kommen, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Der synchrone Tumor befindet sich innerhalb des geplanten Resektionsgebiets
  • Das radiologische Erscheinungsbild des Tumors ist kompatibel mit der Milchglastrübung (GGO)
  • Der synchrone Tumor ist in der PET-Bildgebung nicht FDG-avid
  • Das örtliche multidisziplinäre Tumorgremium für Thoraxonkologie hat den chirurgischen Behandlungsplan genehmigt
• Die Operation für Teilnehmer, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden, erfolgt gemäß den allgemein anerkannten Behandlungsstandards. Der operative Zugang (VATS, RATS vs. offen) wird vom Chirurgen festgelegt. Akzeptierte Resektionsarten müssen darauf abzielen, eine R0-Resektion gemäß IASLC-Definition zu erreichen, einschließlich des höchsten resezierten Mediastinums, das negativ für ein Karzinom ist.
• Sofern in bestimmten Teilstudien nicht anders angegeben, muss die Operation zwischen 2 und 4 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie durchgeführt werden
• Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine angemessene Organ- und Markfunktion aufweisen
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden.
• Der Patient ist in der Lage und willens, den Fragebogen zu patientenbezogenen Ergebnissen auszufüllen
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
• Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 2 Arbeitstagen nach Patientenaufnahme beginnen
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von lokal fortgeschrittenem, inoperablem Krebs (unabhängig vom Stadium) oder metastasierendem Krebs (Stadium IV).
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen können geeignet sein, wenn sie kurativ behandelt werden und/oder die bösartige Erkrankung die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfschemas nicht beeinflusst (muss mit CCTG bestätigt werden).

• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretene kardiale Ereignisse (innerhalb von 6 Monaten), wie z.

  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
  • symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (definiert als New York Heart Association Grad II oder höher),
  • Dokumentierte Kardiomyopathie;,
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen;
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, sofern nicht vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kontrolliert.
  • Patienten mit signifikanter kardialer Anamnese sollten, selbst wenn sie kontrolliert sind, eine LVEF von ≥ 50 % aufweisen.

• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Teilnehmer hinweisen, wie z. B.:

  • Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher;
  • Geschichte des familiären langen QT-Syndroms oder bekannte Familiengeschichte von Torsades de Pointes;
  • Ruhe-QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 480 ms beim Screening-EKG oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation, doppelter Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT) oder solider Organtransplantation.

• Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Bekannte klinische Diagnose von Tuberkulose;
  • Pneumonitis oder jede Vorgeschichte von Pneumonitis, die Steroide (jede Dosis) erfordert;
  • Bekannter primärer Immundefekt;
  • Für Infektionen mit Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) und dem humanen Immunschwächevirus (HIV) sind die Anforderungen von der Teilstudie abhängig.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente in einer Teilstudie oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klasse.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken und/oder eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung haben, die die Resorption der spezifischen Substudie-Medikamente erheblich verändern kann
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien.