Studio della piattaforma neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC primario entro 90 giorni dall'arruolamento in un sottostudio, secondo la classificazione dei tumori dell'OMS
• I pazienti devono essere classificati come stadio da IA2 a IIIA secondo la classificazione TNM dell'ottava edizione dell'AJCC con malattia suscettibile di resezione chirurgica anatomica. I pazienti con malattia multistazione N2 non sono ammissibili se non diversamente specificato in uno specifico sottostudio
• La stadiazione pre-chirurgica dei pazienti con carcinoma polmonare di nuova diagnosi dovrebbe includere: TC torace, addome e pelvi; Imaging con scansione PET; MRI cerebrale o TC cerebrale con contrasto IV. I pazienti con linfonodi mediastinici sospetti per metastasi all'imaging PET devono essere sottoposti a stadiazione invasiva mediante EBUS o mediastinoscopia per confermare o smentire il coinvolgimento patologico dei linfonodi sospetti.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia valutabile come definita da RECIST 1.1 sebbene sia raccomandata una malattia misurabile.
• I pazienti idonei per uno o più sottostudi devono acconsentire al rilascio di biopsie tissutali, campioni chirurgici e campioni di sangue per l'esecuzione di analisi tissutali. Se il tessuto non è sufficiente per condurre gli studi di ricerca proposti senza esaurire le biopsie diagnostiche, consultare il CCTG
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
• Nessuna precedente terapia antitumorale per il trattamento del NSCLC. I pazienti con una storia di NSCLC trattati in ambito curativo possono essere idonei ma devono essere discussi con CCTG prima dell'arruolamento
• Il paziente deve avere un performance status ECOG pari a 0 o 1

• I pazienti con tumori primari sincroni possono essere ammissibili se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Il tumore sincrono si trova all'interno dell'area di resezione pianificata
  • L'aspetto radiologico del tumore è compatibile con l'opacità a vetro smerigliato (GGO)
  • Il tumore sincrono non è avido di FDG all'imaging PET
  • Il consiglio locale multidisciplinare per i tumori dell'oncologia toracica ha approvato il piano di trattamento chirurgico
• La chirurgia per i partecipanti iscritti a questo protocollo sarà conforme agli standard di cura generalmente accettati. L'approccio operativo (VATS, RATS vs open) sarà determinato dal chirurgo. I tipi di resezione accettati devono mirare a ottenere una resezione R0, come definito dallo IASLC, includendo il mediastino resecato più alto negativo per il carcinoma.
• Se non diversamente specificato in sottostudi specifici, l'intervento chirurgico deve essere eseguito tra le 2 e le 4 settimane successive all'ultima dose di terapia neoadiuvante
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili.
• Il paziente è in grado e disposto a completare il questionario sui risultati relativi al paziente
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.
• Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dall'arruolamento del paziente
• Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

• Presenza di cancro localmente avanzato, non resecabile (indipendentemente dallo stadio) o cancro metastatico (stadio IV).
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni possono essere eleggibili se trattati in modo curativo e/o se il tumore maligno non influisce sulla determinazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale (deve essere confermato con CCTG).

• Malattie cardiache clinicamente significative, non controllate e/o eventi cardiaci recenti (entro 6 mesi), come:

  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (definita come New York Heart Association Grado II o superiore);,
  • Cardiomiopatia documentata;,
  • Aritmie cardiache clinicamente significative;
  • Ipertensione non controllata definita da pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, a meno che non sia controllata prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti con una storia cardiaca significativa, anche se controllata, dovrebbero avere LVEF ≥ 50%

• Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo di sicurezza per i partecipanti che partecipano allo studio come:

  • Aritmie cardiache concomitanti clinicamente significative, ad es. tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker;
  • Storia di sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di Torsades de Pointes;
  • Intervallo QT a riposo corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec all'ECG di screening o sindrome congenita del QT lungo.
• Pazienti con precedente trapianto di midollo osseo allogenico, doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT) o trapianto di organo solido.

• Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo. Questo include ma non è limitato a:

  • Diagnosi clinica nota di tubercolosi;
  • Polmonite o qualsiasi storia di polmonite che richieda steroidi (qualsiasi dose);
  • Immunodeficienza primaria nota;
  • Per le infezioni da epatite B (HBV), epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i requisiti dipenderanno dal sottostudio.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in qualsiasi sottostudio o a farmaci di classe chimica simile.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.
• Donne incinte o che allattano.
• Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale e/o presentano compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del/i farmaco/i specifico/i del sottostudio
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici.