Neoadjuvant plattformforsøk i ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av primær NSCLC innen 90 dager etter påmelding til en delstudie, i henhold til WHO Classification of Tumors
• Pasienter må klassifiseres som trinn IA2 til IIIA i henhold til AJCC 8. utgave TNM-klassifisering med sykdom som er mottakelig for anatomisk kirurgisk reseksjon. Pasienter med multistasjon N2 sykdom er ikke kvalifisert med mindre annet er spesifisert i en spesifikk delstudie
• Pre-kirurgisk stadieinndeling av pasienter med nylig diagnostisert lungekreft bør inkludere: CT thorax, abdomen og bekken; PET-skanning avbildning; Hjerne MR eller CT hjerne med IV kontrast. Pasienter med mediastinale lymfeknuter som er mistenkelige for metastaser på PET-avbildning, må gjennomgå invasiv stadieinndeling ved EBUS eller mediastinoskopi for å bekrefte eller avkrefte patologisk involvering av mistenkte noder.
• Alle pasienter må ha evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1, selv om målbar sykdom anbefales.
• Pasienter som er kvalifisert for en eller flere delstudier må samtykke til frigivelse av vevsbiopsier, kirurgiske prøver og blodprøver for gjennomføring av vevsanalyser. Hvis det ikke er nok vev til å utføre de foreslåtte forskningsstudiene uten å tømme de diagnostiske biopsiene, vennligst kontakt CCTG
• Pasienter må være ≥ 18 år
• Ingen tidligere kreftbehandling for behandling av NSCLC. Pasienter med en historie med NSCLC behandlet i kurativ setting kan være kvalifisert, men må diskuteres med CCTG før påmelding
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Pasienter med synkrone primære svulster kan være kvalifisert hvis alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Synkronsvulsten ligger innenfor det planlagte reseksjonsområdet
  • Det radiologiske utseendet til svulsten er kompatibelt med slipt-glass opacitet (GGO)
  • Den synkrone svulsten er ikke FDG-avid på PET-avbildning
  • Det lokale tverrfaglige thoraxonkologiske tumorstyret har godkjent den kirurgiske behandlingsplanen
• Kirurgi for deltakere som er registrert på denne protokollen vil være i henhold til generelt aksepterte standarder for omsorg. Operativ tilnærming (VATS, RATS vs open) vil bli bestemt av kirurgen. Aksepterte typer reseksjon må ta sikte på å oppnå en R0-reseksjon, som definert av IASLC, inkludert den høyeste reseksjonerte mediastinalen er negativ for karsinom.
• Med mindre annet er spesifisert i spesifikke delstudier, må kirurgi utføres mellom 2 og 4 uker etter siste dose neoadjuvant terapi
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 7 dager før innskrivning
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav.
• Pasienten er i stand til og villig til å fylle ut spørreskjemaet for pasientrelaterte utfall
• Pasientene skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
• Protokollbehandling skal starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av lokalt avansert, ikke-opererbar kreft (uavhengig av stadium), eller metastatisk kreft (stadium IV).
• Pasienter med en historie med annen malignitet kan være kvalifisert hvis de behandles kurativt og/eller maligniteten ikke påvirker bestemmelsen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet (må bekreftes med CCTG).

• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hjertehendelser (innen 6 måneder), som:

  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association grad II eller høyere);,
  • Dokumentert kardiomyopati;,
  • Klinisk signifikante hjertearytmier;
  • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med mindre kontrollert før første dose av studiebehandlingen.
  • Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha LVEF ≥ 50 %

• Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakere som deltar i studien, for eksempel:

  • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker;
  • Historie med familiært lang QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointes;
  • QT-intervall i hvile korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek ved screening-EKG eller medfødt langt QT-syndrom.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon, dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT) eller solid organtransplantasjon.

• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Kjent klinisk diagnose av tuberkulose;
  • Lungebetennelse eller enhver historie med pneumonitt som krever steroider (en hvilken som helst dose);
  • Kjent primær immunsvikt;
  • For infeksjoner med hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV) vil kravene være avhengig av delstudie.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen medikamenter i en delstudie, eller overfor legemidler av lignende kjemisk klasse.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner og/eller har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av det eller de spesifikke understudiemedikamentene betydelig.
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer.