Teste de Plataforma Neoadjuvante em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC primário dentro de 90 dias após a inscrição em um subestudo, de acordo com a Classificação de Tumores da OMS
• Os pacientes devem ser classificados como Estágio IA2 a IIIA de acordo com a classificação TNM da 8ª edição do AJCC com doença passível de ressecção cirúrgica anatômica. Pacientes com doença multiestação N2 não são elegíveis, a menos que especificado de outra forma em um subestudo específico
• O estadiamento pré-cirúrgico de pacientes com câncer de pulmão recém-diagnosticado deve incluir: TC de tórax, abdome e pelve; PET scan imagiologia; Cérebro MRI ou CT cerebral com contraste IV. Pacientes com linfonodos mediastinais suspeitos de metástases na imagem PET são submetidos a estadiamento invasivo por EBUS ou mediastinoscopia para confirmar ou refutar o envolvimento patológico de linfonodos suspeitos.
• Todos os pacientes devem ter doença avaliável, conforme definido pelo RECIST 1.1, embora doença mensurável seja recomendada.
• Os pacientes elegíveis para um ou mais subestudos devem consentir a liberação de biópsias de tecido, espécimes cirúrgicos e amostras de sangue para realização de análises de tecidos. Se houver tecido insuficiente para conduzir os estudos de pesquisa propostos sem esgotar as biópsias de diagnóstico, consulte o CCTG
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Nenhuma terapia anticancerígena anterior para o tratamento de NSCLC. Pacientes com histórico de NSCLC tratados no ambiente curativo podem ser elegíveis, mas devem ser discutidos com o CCTG antes da inscrição
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Pacientes com tumores primários síncronos podem ser elegíveis se todas as seguintes condições forem atendidas:

  • O tumor síncrono está localizado dentro da área de ressecção planejada
  • O aspecto radiológico do tumor é compatível com opacidade em vidro fosco (GGO)
  • O tumor síncrono não é ávido por FDG na imagem PET
  • O conselho local de tumor oncológico torácico multidisciplinar aprovou o plano de tratamento cirúrgico
• A cirurgia para os participantes inscritos neste protocolo será de acordo com os padrões de atendimento geralmente aceitos. A abordagem cirúrgica (VATS, RATS vs aberta) será determinada pelo cirurgião. Os tipos de ressecção aceitos devem ter como objetivo alcançar uma ressecção R0, conforme definido pelo IASLC, incluindo o mediastino ressecado mais alto sendo negativo para carcinoma.
• A menos que especificado de outra forma em subestudos específicos, a cirurgia deve ser realizada entre 2 a 4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula dentro de 7 dias antes da inscrição
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis.
• O paciente é capaz e deseja preencher o questionário de resultados relacionados ao paciente
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.
• O tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após a inscrição do paciente
• Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz

Critério de exclusão:

• Presença de câncer irressecável localmente avançado (independentemente do estágio) ou câncer metastático (estágio IV).
• Pacientes com história de outra malignidade podem ser elegíveis se tratados curativamente e/ou a malignidade não afetar a determinação da segurança ou eficácia do regime experimental (deve ser confirmado com CCTG).

• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou eventos cardíacos recentes (dentro de 6 meses), tais como:

  • Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição;
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (definida como Grau II ou superior da New York Heart Association);,
  • Cardiomiopatia documentada;,
  • arritmias cardíacas significativas clínicas;
  • Hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (DBP) ≥ 100 mm Hg, a menos que controlada antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Pacientes com histórico cardíaco significativo, mesmo que controlados, devem apresentar FEVE ≥ 50%

• Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes que participam do estudo, como:

  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo;
  • História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes;
  • Intervalo QT em repouso corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms no ECG de triagem ou síndrome do QT longo congênito.
• Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea, transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT) ou transplante de órgão sólido.

• Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Diagnóstico clínico conhecido de tuberculose;
  • Pneumonite ou qualquer história de pneumonite que requeira esteróides (qualquer dose);
  • Imunodeficiência primária conhecida;
  • Para infecções por Hepatite B (HBV), Hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV), os requisitos dependerão do subestudo.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer medicamento em qualquer subestudo ou a medicamentos de classe química semelhante.
• Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes incapazes de engolir medicação oral e/ou com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção do(s) medicamento(s) específico(s) do subestudo
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos.