Испытание неоадъювантной платформы при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз первичного НМРЛ в течение 90 дней после включения в субисследование в соответствии с Классификацией опухолей ВОЗ.
• Пациенты должны быть отнесены к стадиям от IA2 до IIIA в соответствии с классификацией TNM 8-го издания AJCC с заболеванием, поддающимся анатомической хирургической резекции. Пациенты с многостадийным заболеванием N2 не подходят, если иное не указано в конкретном субисследовании.
• Предоперационное стадирование больных с впервые выявленным раком легкого должно включать: КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза; ПЭТ сканирование; МРТ головного мозга или КТ головного мозга с внутривенным контрастированием. Пациентам с подозрением на метастазы в лимфатических узлах средостения при ПЭТ необходимо провести инвазивное стадирование с помощью EBUS или медиастиноскопии, чтобы подтвердить или опровергнуть патологическое вовлечение подозреваемых узлов.
• Все пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1, хотя рекомендуется поддающееся измерению заболевание.
• Пациенты, имеющие право на участие в одном или нескольких подисследованиях, должны дать согласие на выдачу биопсий тканей, хирургических образцов и образцов крови для проведения анализов тканей. Если ткани недостаточно для проведения предлагаемых исследований без исчерпания диагностических биопсий, обратитесь в CCTG.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии для лечения НМРЛ. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого в анамнезе, получавшие лечение в лечебных учреждениях, могут иметь право на участие, но перед включением в исследование их необходимо обсудить с CCTG.
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0 или 1.

• Пациенты с синхронными первичными опухолями могут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:

  • Синхронная опухоль расположена в пределах зоны планируемой резекции
  • Рентгенологический вид опухоли совместим с непрозрачностью по типу матового стекла (GGO).
  • Синхронная опухоль не является FDG-зависимой на ПЭТ-изображении.
  • Местный многопрофильный торакальный онкологический совет утвердил план хирургического лечения
• Операция для участников, включенных в этот протокол, будет проводиться в соответствии с общепринятыми стандартами лечения. Оперативный подход (VATS, RATS или открытый) определяется хирургом. Принятые типы резекции должны быть направлены на достижение резекции R0, как определено IASLC, включая резекцию самого высокого средостения, не содержащую карциному.
• Если иное не указано в конкретных подисследованиях, хирургическое вмешательство должно быть выполнено через 2–4 недели после введения последней дозы неоадъювантной терапии.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 7 дней до включения в исследование.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями.
• Пациент может и желает заполнить анкету результатов, связанных с пациентом.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
• Протокольное лечение должно начаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Критерий исключения:

• Наличие местно-распространенного, нерезектабельного рака (независимо от стадии) или метастатического рака (стадия IV).
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе могут иметь право на участие, если они проходят радикальное лечение и/или злокачественное новообразование не влияет на определение безопасности или эффективности исследуемого режима (должно быть подтверждено с помощью CCTG).

• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавние сердечные события (в течение 6 месяцев), такие как:

  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (определяемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией II степени или выше);
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия;
  • Клинически значимые сердечные аритмии;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., если она не контролируется до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты со значительным сердечным анамнезом, даже при условии контроля, должны иметь ФВ ЛЖ ≥ 50%

• История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для участников, участвующих в исследовании, таких как:

  • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, например. устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора;
  • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointes;
  • Интервал QT в покое, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс при скрининговой ЭКГ или врожденном синдроме удлиненного интервала QT.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга, двойной трансплантацией пуповинной крови (dUCBT) или трансплантацией паренхиматозных органов.

• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается:

  • Известный клинический диагноз туберкулеза;
  • Пневмонит или любой пневмонит в анамнезе, требующий стероидов (любая доза);
  • Известный первичный иммунодефицит;
  • В отношении инфекций, вызванных гепатитом В (ВГВ), гепатитом С (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требования будут зависеть от подисследования.
• История гиперчувствительности к любым препаратам в любом подисследовании или к препаратам аналогичного химического класса.
• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты и/или имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание конкретного исследуемого препарата (препаратов)
• Пациенты с историей несоблюдения лечебных режимов.