Badanie platformy neoadjuwantowej w niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego NSCLC w ciągu 90 dni od włączenia do podbadania, zgodnie z klasyfikacją nowotworów WHO
• Pacjenci muszą być sklasyfikowani jako w stadium od IA2 do IIIA zgodnie z klasyfikacją AJCC 8. edycja TNM z chorobą, która podlega anatomicznej resekcji chirurgicznej. Pacjenci z wielostanowiskową chorobą N2 nie kwalifikują się, chyba że określono inaczej w konkretnym badaniu cząstkowym
• Przedoperacyjna ocena stopnia zaawansowania chorych z nowo rozpoznanym rakiem płuca powinna obejmować: TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy; obrazowanie PET; MRI mózgu lub CT mózgu z kontrastem IV. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów w węzłach chłonnych śródpiersia w badaniu PET muszą zostać poddani inwazyjnej ocenie stopnia zaawansowania za pomocą EBUS lub mediastinoskopii w celu potwierdzenia lub wykluczenia patologicznego zajęcia podejrzanych węzłów chłonnych.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć możliwą do oceny chorobę, zgodnie z definicją RECIST 1.1, chociaż zaleca się mierzalną chorobę.
• Pacjenci, którzy kwalifikują się do jednego lub większej liczby badań podrzędnych, muszą wyrazić zgodę na zwolnienie biopsji tkanek, próbek chirurgicznych i próbek krwi w celu przeprowadzenia analiz tkankowych. W przypadku niewystarczającej ilości tkanki do przeprowadzenia proponowanych badań naukowych bez wyczerpania biopsji diagnostycznych prosimy o konsultację z CCTG
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
• Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu NSCLC. Pacjenci z historią NSCLC leczeni w ramach leczenia mogą się kwalifikować, ale muszą zostać omówieni z CCTG przed włączeniem
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1

• Pacjenci z synchronicznymi guzami pierwotnymi mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Guz synchroniczny zlokalizowany jest w obszarze planowanej resekcji
  • Obraz radiologiczny guza jest zgodny z nieprzezroczystością matowego szkła (GGO)
  • Nowotwór synchroniczny nie wykazuje skłonności do FDG w obrazowaniu PET
  • Lokalna multidyscyplinarna rada ds. onkologii klatki piersiowej zatwierdziła plan leczenia chirurgicznego
• Chirurgia uczestników zapisanych na ten protokół będzie zgodna z ogólnie przyjętymi standardami opieki. Podejście operacyjne (VATS, RATS vs otwarte) zostanie określone przez chirurga. Akceptowane rodzaje resekcji muszą mieć na celu uzyskanie resekcji R0, zgodnie z definicją IASLC, w tym najwyższą resekcję śródpiersia z wynikiem ujemnym w kierunku raka.
• O ile nie określono inaczej w poszczególnych badaniach cząstkowych, operację należy przeprowadzić w okresie od 2 do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia neoadiuwantowego
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku w ciągu 7 dni przed włączeniem
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi.
• Pacjent jest w stanie i chce wypełnić kwestionariusz dotyczący wyników związanych z pacjentem
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji.
• Leczenie protokołowe należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od zapisania pacjenta
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Obecność miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka (niezależnie od stopnia zaawansowania) lub raka z przerzutami (stadium IV).
• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego mogą się kwalifikować, jeśli są leczeni wyleczalnie i/lub nowotwór złośliwy nie wpływa na określenie bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego (należy potwierdzić za pomocą CCTG).

• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyte incydenty sercowe (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), takie jak:

  • niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (zdefiniowana jako stopień II lub wyższy wg New York Heart Association);
  • udokumentowana kardiomiopatia;
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca;
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, o ile nie zostało opanowane przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym, nawet jeśli są kontrolowani, powinni mieć LVEF ≥ 50%

• Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości w EKG wskazujących na istotne zagrożenie bezpieczeństwa uczestników biorących udział w badaniu, takich jak:

  • Jednoczesne, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora;
  • Historia rodzinnego zespołu wydłużonego QT lub znana rodzinna historia Torsades de Pointes;
  • Spoczynkowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG lub wrodzony zespół długiego QT.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego, podwójnym przeszczepie krwi pępowinowej (dUCBT) lub przeszczepie narządu miąższowego.

• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:

  • Znana kliniczna diagnoza gruźlicy;
  • Zapalenie płuc lub jakiekolwiek zapalenie płuc w wywiadzie wymagające sterydów (dowolna dawka);
  • Znany pierwotny niedobór odporności;
  • W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) i zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wymagania będą zależne od badania uzupełniającego.
• Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki w jakimkolwiek badaniu cząstkowym lub na leki podobnej klasy chemicznej.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków i/lub mają upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie określonego(ych) leku(ów) z badania dodatkowego
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.