Neoadjuverende platformsforsøg i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af primær NSCLC inden for 90 dage efter tilmelding til et delstudie ifølge WHO Classification of Tumors
• Patienter skal klassificeres som trin IA2 til IIIA i henhold til AJCC 8. udgave TNM klassificering med sygdom, der er modtagelig for anatomisk kirurgisk resektion. Patienter med multistation N2-sygdom er ikke kvalificerede, medmindre andet er angivet i et specifikt delstudie
• Præ-kirurgisk stadieinddeling af patienter med nyligt diagnosticeret lungekræft bør omfatte: CT thorax, abdomen og bækken; PET-scanning billeddannelse; Hjerne MR eller CT hjerne med IV kontrast. Patienter med mediastinale lymfeknuder, der er mistænkelige for metastaser på PET-billeddannelse, skal gennemgå invasiv stadieinddeling ved EBUS eller mediastinoskopi for at bekræfte eller afkræfte patologisk involvering af mistænkte knuder.
• Alle patienter skal have evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1, selvom målbar sygdom anbefales.
• Patienter, der er kvalificerede til et eller flere delstudier, skal give samtykke til frigivelse af vævsbiopsier, kirurgiske prøver og blodprøver til udførelse af vævsanalyser. Hvis der ikke er tilstrækkeligt væv til at udføre de foreslåede forskningsundersøgelser uden at udtømme de diagnostiske biopsier, kontakt venligst CCTG
• Patienter skal være ≥ 18 år
• Ingen tidligere kræftbehandling til behandling af NSCLC. Patienter med en historie med NSCLC behandlet i den kurative setting kan være kvalificerede, men skal diskuteres med CCTG før indskrivning
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

• Patienter med synkrone primære tumorer kan være berettigede, hvis alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Den synkrone tumor er placeret inden for det planlagte resektionsområde
  • Tumorens radiologiske udseende er foreneligt med opacitet af jordglas (GGO)
  • Den synkrone tumor er ikke FDG-ivrig på PET-billeddannelse
  • Det lokale tværfaglige thoraxonkologiske tumornævn har godkendt den kirurgiske behandlingsplan
• Kirurgi for deltagere, der er tilmeldt denne protokol, vil være i overensstemmelse med almindeligt accepterede plejestandarder. Operativ tilgang (VATS, RATS vs open) vil blive bestemt af kirurgen. Accepterede typer af resektion skal sigte mod at opnå en R0-resektion, som defineret af IASLC, inklusiv den højeste resektionerede mediastinal er negativ for carcinom.
• Medmindre andet er angivet i specifikke delstudier, skal operation udføres mellem 2 og 4 uger efter den sidste dosis neoadjuverende terapi
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 7 dage før indskrivning
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.
• Patienten er i stand til og villig til at udfylde spørgeskemaet med patientrelaterede resultater
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af lokalt fremskreden, uoperabel cancer (uanset stadie) eller metastatisk cancer (stadie IV).
• Patienter med en anamnese med anden malignitet kan være berettiget, hvis de behandles kurativt og/eller maligniteten ikke påvirker bestemmelsen af ​​sikkerhed eller effekt af undersøgelsesregimet (skal bekræftes med CCTG).

• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hjertehændelser (inden for 6 måneder), såsom:

  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (defineret som New York Heart Association grad II eller højere);,
  • Dokumenteret kardiomyopati;,
  • Klinisk signifikante hjertearytmier;
  • Ukontrolleret hypertension defineret af et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, medmindre det kontrolleres før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter med en betydelig hjerteanamnese bør, selvom de er kontrolleret, have LVEF ≥ 50 %

• Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagere, der deltager i undersøgelsen, såsom:

  • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker;
  • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointes;
  • Hvile-QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek ved screening-EKG eller medfødt langt QT-syndrom.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation, dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT) eller solid organtransplantation.

• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Kendt klinisk diagnose af tuberkulose;
  • Pneumonitis eller enhver historie med pneumonitis, der kræver steroider (enhver dosis);
  • Kendt primær immundefekt;
  • For infektioner med hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) og human immundefektvirus (HIV) infektioner vil kravene være afhængige af delstudiet.
• Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler i enhver delundersøgelse eller over for lægemidler af lignende kemisk klasse.
• Samtidig behandling med andre undersøgelseslægemidler eller kræftbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin og/eller har svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​det eller de specifikke underundersøgelseslægemidler væsentligt.
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.